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拓扑替康和抗病毒药物耐药性机制的研究 中文摘要 拓扑替康和抗病毒药物耐药性机制的研究 中文摘要 很多药物的长期用药会出现耐药性，降低甚至丧失临床疗效。耐药性根据其 发生的原因分为天然耐药性和获得性耐药性两类，而药物靶点的突变是获得性耐 药性产生的最主要的原因之一。因此，研究药物靶点突变对蛋白结构以及药物-靶 点相互作用产生的影响，对揭示耐药性的分子机制以及设计出有效对抗耐药性的 新药有重大的指导意义。 在本论文中，我们首先采用了分子动力学模拟（Molecular Dynamics Simulations，MD ）、拉伸动力学模拟（Steered Molecular Dynamics Simulations，SMD） 以及MM/GBSA （Molecular Mechanics/Generalized Born Surface Area ）结合自由能 计算计算方法研究了DNA 拓扑异构酶1 型（DNA Topoisomerase I ）中几个重要的 耐药性突变（E418K 、G5