降钙素预防去势大鼠椎间盘退变系列及研究.pdf

中文摘要 降钙素预防去势大鼠椎间盘退变的系列研究 摘 要 骨质疏松与椎间盘退变均以老龄人口为高发人群，尤其是绝经后女 性。目前关于骨量丢失与椎间盘退变的关系尚有争议，许多研究表明，骨 四肢骨和脊柱主要存在负相关，Miyakoshi等通过骨密度检测及椎间盘半 定量评分发现绝经后女性腰椎和股骨颈的骨密度与脊椎病的发生呈正相 关性，Harada等的研究亦发现全身骨密度和腰椎骨密度均与椎间盘面积 呈负相关性而与膨出率呈正相关性，并据此提出绝经后骨质疏松患者椎间 盘退变程度更轻。然而另有研究发现骨量丢失明显的绝经后女性椎间盘退 变程度也更为严重，腕部骨密度下降的程度与椎间盘退变呈正相关，椎体 骨量丢失很可能是椎间盘退变的病因之一，国内一项类似研究表明，除椎 间盘膨出病例外，其余椎间盘突出，椎间盘脱出及椎管狭窄的构成比随骨 质疏松程度加重而高，骨质疏松严重程度与脊椎退行性病变临床表现密切 相关，提示I临床上治疗腰椎退行变的同时，应积极治疗骨质疏松，才能有 效的提高临床疗效。 椎间盘退变的病理特征为软骨终板、髓核、纤维环的组成成分的改变， 进而引起其生物力学性能的改变，并很可能最终导致软骨终板或纤维环破 裂进而发生椎间盘突出。作为椎间盘的毗邻结构，椎体骨量和微观结构的 变化不仅会影响椎体本身的生物力学性能，也同时改变了椎间盘组织的生 物力学环境，因此，去卵巢大鼠因为雌激素衰退导致骨转换水平增高，骨 吸收大于骨形成从而发生骨质疏松，也会在降低椎体骨量的基础上改变椎 间盘的生物力学环境。另外，软骨终板作为椎间盘与椎体的分界组织，其 组织学病理改变比如钙化不仅可直接影响椎间盘的营养供应，也会引起椎 间盘生物力学环境的改变进一步加速椎间盘退变的进程。 椎间盘基质成分合成和降解的失衡是其主要病理进程之一，基质金属 蛋白酶．3(matrix 族成员之一，是主要的细胞外基质降解酶，基质金属蛋白酶组织抑制因子 inhibitorofmatrix ．1(tissue 中文摘要 的拮抗因子，与MMP．3共同参与调节多种细胞外基质的合成与降解，也 因此与多种退行性疾病包括椎间盘退行性变的发生发展密切相关，二者活 性和功能的平衡状态的改变是椎间盘退变的病理因素之一。 质疏松，也表现出了一定的保护软骨的作用，但其是否有抑制椎间盘退变 的作用罕见报道。鉴于骨质疏松与椎间盘退变的关系尚存争议，而降钙素 能否通过抑制骨吸收而延缓椎间盘的退变有待深入研究，因此本系列研究 在验证去卵巢大鼠骨量丢失与其椎间盘退变关系的基础上，通过药物干预 进一步探讨降钙素对去卵巢大鼠椎体骨量丢失及椎间盘退变的保护作用， 并通过观察椎体骨转换水平、微观结构、软骨终板的组织学病理改变以及 椎间盘组织中MMP．3及TIMP．1的表达的变化进一步明确其作用机制。 第一部分去势大鼠椎体骨量丢失与椎间盘退变关系的实验研究 骨质疏松症是以骨量减少、骨的微观结构退化，致使骨脆性增加而 易于发生骨折的一种全身性骨骼疾病。雌激素缺乏导致的高骨转换最终会 引起椎体骨量下降及微观结构的退变，从而导致其力学性能的改变，同时 作为椎间盘主要营养通路，软骨终板也可能因高骨转换发生硬化而影响椎 间盘营养供应。虽然绝经后骨质疏松女性患者是否有更高的伴发椎间盘退 变的几率尚存争议，但多数实验支持椎体骨量丢失与椎间盘退变的发生呈 正相关，而椎体骨量的丢失和骨微观结构的退变，以及其生物力学性能的 改变是否是椎间盘退变的病理因素之一，都有待研究证实。去卵巢大鼠是 公认的应用最多的模拟人类绝经后骨质疏松的动物模型，本实验中也以此 为研究对象。 目的 探讨去卵巢大鼠雌激素缺乏及椎体骨量丢失对其椎间盘的影响。 方法 control 随机分为三组：基础对照(baseline 巢切除手术；假手术(Sham)组10只，行保留卵巢的对照手术。术后6 个月处死大鼠，取腰椎L3．L5节段进行骨密度(BMD)检测后，制备脱 中文摘要 intervertebraldisc 根据组织学评分系统对腰椎间盘的退变(1umbar degeneration，LVD)程度进行评分。