水通道蛋白4、5在卵巢上皮性癌组织中表达与意义.pdfVIP

摘要 水通道蛋白4、5在卵巢上皮性癌组织中 的表达及其意义 研究生 王芳 导师 李留霞教授 郑州大学第一附属医院妇产科 河南郑州450052 摘 要 背景和目的 卵巢癌是女性生殖器三大恶性肿瘤之一，发病率呈上升趋势，由于卵巢位置 较深，发病隐匿，早期发病症状和体征不明显，且卵巢癌易于转移和广泛播散， 75％患者出现症状就诊时己属晚期，5年生存率一直徘徊在30％左右，死亡率最 高，居妇科恶性肿瘤之首。近年来卵巢癌浸润转移的机制己备受关注，因此深入 研究卵巢癌浸润转移的机制，寻找能抑制转移的方法将对临床治疗工作有很大的 指导作用。 包括AQP0AQPl2，能显著增加细胞膜对水的通透性，主要参与调节水分子及 其他小分子的分泌、吸收及细胞膜的稳定性。AQP是一种糖蛋白，分子质量约30ku 左右。根据其对水和其他溶质的通透性差异，AQPs可分为两个亚族：其中AQP3、 AQP7、AQP9、AQPl0为一亚族，其余者为另一亚族。前者对水具有相对选择的 通透性，即除转运水外还转运尿素和(或)甘油；后者只允许水分子通过，对水 的转运具有高度专一性。近年研究发现水通道蛋白在多种肿瘤组织中表达量有改 变，癌细胞比正常细胞更需要水分子的快速跨膜转运。AQPs可能促进肿瘤新生 血管的形成和肿瘤细胞的迁移，参与肿瘤的增殖和浸润转移。另外有研究认为 AQPsn--J能具有致癌性，水通道蛋cDNA的异位表达可引起许多表现型的改变， 包括细胞增殖活性的加强，非依赖生长的增殖细胞固定等，水通道蛋白与肿瘤发 摘要 生发展的关系研究已引起广泛关注。现有关水通道蛋白与卵巢癌发生发展的关系 研究较少，仅见少数AQPl、AQP3、AQP5等在卵巢上皮性肿瘤上表达的报道， 尚未见到有关AQP4与卵巢上皮性肿瘤发生发展关系的探讨研究。该实验采用免 疫组化和原位杂交法检测TAQP4、5蛋白及mRNA在原发性卵巢上皮性肿瘤组织 中的分布及表达情况，并分析两种蛋白及mRNA与卵巢上皮性癌的临床病理指标 的关系及两者表达的相关性，从而从蛋白及基因水平探讨水通道蛋白4和水通道 蛋85在卵巢上皮性癌发生发展及浸润转移机制中的意义。 材料和方法 l病例资料收集郑州大学第三附属医院妇产科2006年1月至2009年 12月手术切除标本，病例标本均经常规HE染色并经本院病理科明确诊断。90 例标本中，10例正常卵巢组织、15例卵巢良性肿瘤、15例卵巢交界性肿瘤及 50例卵巢上皮性癌(浆液性囊腺癌28例，粘液性囊腺癌15例，内膜样癌7例)。 年)临床分期，I期8例，II期10例，III期23例，Ⅳ期9例；根据组织学分级 (WHO2003年)标准：高分化13例，中分化18例，低分化19例；有淋巴结 转移者29例，无淋巴结转移者21例；有腹水者34例，无腹水者16例。所有 患者术前均未接受任何化疗、放疗和免疫治疗，临床及病理资料完整。 2实验方法采用免疫组化SP法及组织原位杂交法检测80例卵巢原发性 达情况，并分析这两种蛋白的表达与各临床和病理参数的关系及二者的相关性。 3统计学分析采用SPSSl6．0统计软件包进行数据分析，多个样本率比 较采用行x列表f检验，Fisher确切概率法，两个样本率的比较采用四格表f 统计学意义。 结果 l 在卵巢上皮性肿瘤组织中的阳性表达率随着组织良性、交界性、恶性的转变依 和73．3％(1 II 摘要 上皮性癌组织中的阳性表达显著高于正常卵巢组织中的表达，差异有统计学意 义(AQP4：22=13．187；AQP5：22=14．335，P0．01)。 2 mRNA在卵巢上皮性肿瘤组织中的阳性表达率随着组织良性、交界性、恶性的 转变依次升高，分别为良性无表达，交界性40．0％(6／15)和46．7％(7／15)， AQP4、5mRNA在卵巢上皮性癌组织中的阳性表达显著高于正常卵巢组织中的 3