结直肠癌的免疫治.pptVIP

结直肠癌的免疫治疗 古灵智 2011.04.21  1.结直肠癌的病因 2.结直肠癌的临床表现 3.目前结直肠癌的主要治疗手段及化疗药物 4.bFGF、 VEGF 、等细胞因子在肿瘤形成及转移的作用 5.生物治疗在结直肠癌中的应用 6.结直肠癌的预防及早期诊断 1.结直肠癌的病因 目前国内外专家认为，遗传因素、环境因素、饮食习惯、生活方式对其发病起着协同作用。 2.结直肠癌的临床表现 2.1结肠癌主要表现：贫血，消瘦，乏力，低热等症状，腹部可触及包块，为粪块或者癌肿。早期结肠癌多表现为大便习惯改变，干燥和腹泻交替出现，便中可混有暗红色血，与便混于一起，晚期出现肠梗阻症状。 2.2直肠癌首先表现的是直肠的刺激症状，大便次数增多，大便形状改变，便条变细，排便费力。后期可出现便血，直肠癌便血量较多，颜色多为暗红色，伴有粘液，有的甚至就是粘液血排出。如果出现阻塞肠腔的情况，那么会出现肠梗阻的症状，腹痛，腹胀，停止排便。 3.目前结直肠癌的主要治疗手段及化疗药物 3.1在结直肠癌的早期，进行手术切除，治愈率达90%以上，遗憾地是临床早诊断率不到5%。 3.2在结直肠癌的中晚期，肿瘤多发生了转移，常施行综合治疗，即手术+放化疗。如果是大肠癌晚期五年生存率不超过5%。 3.3氟尿嘧啶类 5-氟尿嘧啶 作用机理：5-氟尿嘧啶跟尿嘧啶很相似，转录时竞争尿嘧啶与DNA结合，转录结果是得到异常的RNA。 在长达40年的时间里，只有5-氟尿嘧啶一种药物用于晚期转移性结直肠癌的化疗，化疗有效率10%左右，中位生存期6个月，总生存期一般在12个月以内。 3.4 喜树碱类 伊立替康 作用机理：伊立替康是喜树碱的半合成衍生物，是拓扑异构酶I的抑制剂。在DNA复制时，拓扑异构酶I诱导可逆性单链断裂，从而使DNA双链解螺旋结构。伊立替康（SN-38）可与拓扑异构酶I-DNA复合物结合，从而阻止断裂单链再连接。 3.5铂类抗癌药 奥沙利铂 作用机理：奥沙利铂通过产生水化衍生物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成。 3.6联合给药 临床研究：比较FOLFIRI方案与FOLFOXIRI方案一线治疗转移性结直肠癌的Ⅲ期实验。 FOLFIRI方案：5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙+伊立替康 FOLFOXIRI方案：5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂+伊立替康 JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY：比较FOLFOXIRI (静脉氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂以及伊立替康)与FOLFIRI (静脉氟尿嘧啶、亚叶酸钙以及伊立替康)方案一线治疗转移性结直肠癌的III期试验：GONO研究 4.bFGF、 VEGF 、等细胞因子在肿瘤形成及转移的作用 4.1新生血管的形成与瘤体扩增的关系：在肿瘤生长的早期，肿瘤细胞可从机体正常细胞间隙获得氧气和营养；当肿瘤增大到1~2mm3时，营养供给已无法满足其继续增长和分裂，肿瘤内部形成的缺氧状态，作为一种信号启动了肿瘤细胞内VEGF、bFGF等血管生成正调控因子的表达。 4.2癌细胞转移方式及模拟图 癌细胞的转移主要是通过人体内两大循环系统： 即淋巴循环和血液循环。 恶性肿瘤转移过程:原发肿瘤增殖—肿瘤血管新生—消化基底膜—肿瘤细胞穿入血管或淋巴管，形成瘤栓并转移到远端器官—穿出血管并形成微小转移灶—转移灶增殖. 5.生物治疗在结直肠癌中的应用 生物治疗的概念： 生物治疗是继手术、放疗和化疗后发展的第四类 癌症治疗方法，系利用和激发机体的免疫反应来 对抗、抑制和杀灭癌细胞。 5.1生物导弹在结直肠癌中的应用 5.1.1单抗+化学分子 优点：杀伤增值期肿瘤细胞效果好，大大降低了化学药物对正常体细胞的伤害，提高了化学药物的利用率。 不足：通常需要上百个化学分子才能杀死一个癌细胞，而单抗携带的化学药物分子数有限。（优化：集群炸弹） 5.1.2单抗+生物毒素 优点：能杀伤静息期和无增值能力期的癌细胞，只需要几个生物毒素分子就可以杀死一个癌细胞。 注意：交联剂一定要稳定，能让生物毒素不易与单抗脱落。 5.1.3单抗+放射性元素 优点：杀伤力强，以靶细胞为原点，周围的癌细胞都会被辐射到。