磷酸肌酸钠对小鼠移植性S180肉瘤血管生成的作用及机制的研究.pdf

中文摘要 磷酸肌酸钠对小鼠移植性S。80肉瘤血管生成的作用 及其机制研究 摘 要 目的：探讨磷酸肌酸钠(Creatine Sodium，CP) Phosphate 对小鼠移植性S180肉瘤血管生成的作用及其可能的机制。 方法：选取60只健康雄性昆明小鼠，无菌条件下将S180 肉瘤腹水瘤细胞接种到其右腋皮下，构建S180肉瘤小鼠模型。 接种次日，将小鼠随机分为4组：生理盐水对照组、CP低、 中、高剂量组，每组l5只，开始腹腔注射给药，低、中、 800mg／kg／d，对照组予以生理盐水，腹腔注射，每只0．2ml， 连续给药7天，第10天脱颈椎法处死小鼠，剥取瘤体称重， 计算抑瘤率。流式细胞术测定肿瘤组织金属蛋白酶组织抑制 inhibitorsof 因子．2(tissue 质金属蛋白酶．2(matrix 表达；免疫组化检测肿瘤组织血管内皮生长因子(vascular endothelial growth (basicfibroblast growth 密度(microvasvular 法检测移植瘤组织中VEGFmRNA、bFGFmRNA的表达水 平。 结果：1瘤重及抑瘤率：对照组瘤重为(3．65士O．22)g； 中文摘要 低、中剂量组三组之间瘤重比较差异无统计学意义(黔O．05)； CP高剂量组分别与对照组、CP低、中剂量组瘤重比较，小 鼠移植性肉瘤重量减小，差异有统计学意义(火0．01)。2流 达的影响：对照组、CP低剂量组、CP中剂量组、CP高剂 CP中剂量组、CP高剂量组MMP．2蛋白表达均道值分别为 低、中剂量组和对照组三组之间比较，TIMP．2蛋白的表达 统计学意义眇0．05)。CP高剂量组分别与对照组、CP低、 中剂量组相比，TIMP．2蛋白的表达量升高，MMP．2蛋白的 表达量降低，差异均具有统计学意义(火O．01)。3应用免 水平： 对照组、CP低剂量组、CP中剂量组、CP高剂量组 CP高剂量组分别与对照组、CP低、中剂量组相比，VEGF 中文摘要 (尸O．05)，差异有统计学意义。CP低、中剂量组和对照组三 量组分别与对照组、CP低、中剂量组相比，MVD值降低， 肿瘤组织内VEGFmRNA、bFGFmRNA的表达水平：对照 l 14、 表达相对值分别为0．3898+0．0025、0．383+0．01 11 0．3783．+0．0089、0．3238+0．O 5；对照组、CP低剂量组、CP 、0．1 O．1602+0．0059 556+0．0038、0．1548-+0．004l 、 比， 统计学意义(P0．01)。 结论：1高剂量CP对小鼠移植性S180肉瘤的增殖具有 抑制作用，低、中剂量的CP对小鼠移植性S啪肉瘤的增殖 无明显影响。2高剂量CP可下调小鼠移植瘤中MMP．2蛋白 TIMP．2蛋白的表达无明显影响。3高剂量CP可下调小鼠移 植瘤中VEGFmRNA、bFGFmRNA及蛋白的表达，低、中 剂量的CP对移植瘤中VEGFmRNA、bFGFmRNA及蛋白的 表达无明显影响。4高剂量的CP对小鼠移植瘤血管生成具 有抑制作用，低、中剂量的CP对小鼠移植瘤血管生成无明 显影响。5本实验证实CP无促进小鼠移植性S180肉瘤血管生 成的作用，从而为肿瘤患者化疗应用CP保护心脏提供了参 中文摘要 考依据。 关键词：磷酸肌酸钠；$180肉瘤；血管生成；金属蛋白 酶组织抑制因子．2；基质金属蛋白酶．2；血管内皮生长因子； 碱性成纤维细胞生长因子；微血管密度