《5-羟色胺与肠易激综合征关系的研究进展》.pdf

垦匾塑丝堕垄查垫!!笙!旦箜塑鲞筮!塑!型!旦迫墅!：呈!!望!型!!：!!!!：!!!：!!：塑!：1 ·综述· 5一羟色胺与肠易激综合征关系的研究进展 何侠垠戴宁 关系密切，5一HT能使IBS患者的肠道运动增加、对液体的吸收减少和内脏敏感性增高，调控胃肠运动、分 泌、吸收及感觉等复杂功能，故5一HT与IBS患者腹痛、腹泻和内脏感觉异常等症状密切相关。 关键词：肠易激综合征；5一羟色胺；胃肠激素 DOI：10．3969／j．issn．1673—534X．2010．01．001 肠易激综合征(IBS)属于胃肠功能紊乱性疾胺类物质(如色氨酸)合成5-HT。当肠道神经受到 病，是一组包括腹痛、腹胀，伴排便习惯和粪便性状 刺激时，5一HT就从肠道释放出来[1]，如迷走神经刺 改变，持续或间歇发作，而又缺乏形态学和生化指 激、胃肠内压对胃肠壁的作用、霍乱毒素的刺激等 标异常的症候群，诊断主要根据症状学综合特点。 均可使MC细胞、EC和5-HT能神经系统释放 罗马Ⅲ标准主要依据粪便性状将其分为便秘型 (IBS-C)、腹泻型(IBS-D)、混合型(IBS-M)和未分和力跨膜转运蛋白所介导的，此蛋白称为5-HT转运 型IBS(IBS-U)四种亚型。临床上以IB孓D较为多体(SERT)。它是一种高度调节的蛋白质，由在染色 见。本病发病机制尚不明确，目前认为肠道动力异 体17q11带上的单基因编码，并且是由编码630个氨 常和内脏高敏感性是IBS的主要发病机制。近年来 基酸的14个外显子所组成。它在中枢及消化道均有 研究发现胃肠激素5一HT的改变与IBS患者腹痛、表达，在肠道主要存在于肠道的5一HT能神经元和肠 腹泻和内脏感觉异常等症状密切相关。 上皮细胞，它可将相应部位的5一HT迅速摄取从而终 1 5-羟色胺生物活性 止其作用。 5一HT又称为血清素(serotonin)，1911年发现1．2 5一HT的受体及其亚型 它有小肠收缩功能，因而又名肠胺。5一HT是一种 5一HT在体内具有广泛的作用范围，绝大多数 与胃肠道活动关系密切的脑肠肽，是一种广泛存在 取决于肠道神经元、EC、胃肠道平滑肌以及可能存 于中枢神经系统和胃肠道的神经递质，具有多种生 在于肠上皮细胞以及免疫组织上的受体亚型。 物学功能。 1．1 5-HT的产生、储存、释放以及再摄取 5一HT来源于人体必需氨基酸——色氨酸的代 受体主要分布在大脑中，目前已知胃肠道存在五种 谢，大约95％的5一HT来源于肠道(大约10mg)，其 中90％的5一HT储存于肠嗜铬细胞(EC)中，10％存5一HT7受体乜]，这些受体除了对胃肠运动及分泌功 在于肠神经系统(ENS)，并且二者均可摄取色氨酸能有影响外，对胃肠道感觉功能也有作用。其中 5一HT3受体是一种独特的易于快速脱敏的配体门控 或胺前体，在色胺酸羟化酶(Tph)的作用下合成 5一HT，其余5％的5-HT存在于中枢5一HT能神经通道，5一HT4受体主要与肠系膜神经丛(元)上的腺 元。Tph有两种亚型，其中Tph-1仅在EC上表达。苷酸环化酶有关，肠内主要的传入神经元中有 血液中的5一HT均来源于胃肠道。由EC释放的5一HT4受体，其主要与肠道蠕动反射有关[3]。 2 5-HT，在血液中被血小板吸收与浓缩，是血液中 IBS患者5-HT及EC的变化 2．1 5一HT的变化 5-HT的唯一来源。外周神经系统的5一HT几乎全 部由位于胃肠腺腔底部的EC产生、贮存和再摄取。 一些研究发现在IBS患者中，体内5一HT血浆 肥大细胞(MC)或5一HT能神经元轴突亦能摄取单水平异常改变的情况。Atkinson等[40的研究发现， IBS-D患者餐后血清5一HT浓度以及结肠黏膜内