《6-芳基取代吡唑并[1,5-a]嘧啶的合成》.pdfVIP

OFLIAONl烈GUNⅣERsll}1 辽宁大学学报 JOURNAL 自然科学版 NaturalSciencesEdition 第38卷第4期2011年 V01．38 No．420ll 6一芳基取代吡唑并[1，5一a]嘧啶的合成 刘 举+，王 洋，姜明俊，周云鹏，陈 烨，张秋实，徐利锋 (辽宁大学药学院药物研究所，辽宁沈阳110036) 摘要：吡唑并[1，5一a]嘧啶类化合物是一类具有良好生物活性的含氮杂环化合物．以2，4一二氯苯乙腈 和对三氟甲基苯甲酸甲酯为起始原料分别制备了5一氨基一4一(2，4一二氯苯基)一3一甲基一1H一吡唑 (3)和5一氨基一3一(4一三氟甲基苯基)一lH一吡唑(6)．然后，在三丁胺为溶剂160。C条件下，上述5一 氨基一4一(2，4一二氯苯基)一3一甲基一lH一吡唑和5一氨基一3一(4一三氟甲基苯基)一lH一吡唑分别 与苯基丙二酸二乙酯类化合物反应得到3个6一芳基吡唑并[1，5一a]嘧啶类化合物(8a—c)．并通过红外 光谱与核磁共振氢谱确定目标化合物的结构． 关键词：吡唑并[1，5一a]嘧啶；生物活性；合成 中图分类号：0626．23文献标识码：A 文章编号：1000-5846(2011)04-0319-．04 由于吡唑并[1，5一a]嘧啶分子中同时具有离与水合肼反应制备了5一氨基一4一(2，4一二 吡唑和嘧啶两类重要的活性单元，因而这类化合 氯苯基)一3一甲基一1H一吡唑(3)；对三氟甲基 物往往具有很好的生物活性，长期以来一直受到 苯甲酸甲酯与乙腈反应合成了芳基取代的4一(4 药物化学家们的关注．大量的含有吡唑并嘧啶结 一三氟甲基苯基)一3一氧代丙腈(5)，5与水合肼 构单元的化合物应用于医药领域．其衍生物可作 反应制备了5一氨基一3一(4一三氟甲基苯基)一 用于多个莺要的生物靶点，显示出广泛的药理学 1H一吡唑(6)．然后，在三丁胺为溶剂160oC条件 活性，如细胞周期依赖性蛋白激酶(CDKs)抑制下，上述5一氨基一4一(2，4一二氯苯基)一3一甲 基一1H一吡唑和5一氨基一3一(4一三氟甲基苯 剂¨2J、细胞周期检测点激酶1(CHKI)抑制 剂旧J、羟甲基戊二酰辅酶A(HMG—CoA)还原酶基)一lH一吡唑分别与苯基丙二酸二乙酯类化合 抑制剂HJ、环氧化酶(COX一2)选择性抑制剂¨J、 物反应得到6一芳摹吡唑并[1，5一a]嘧啶(8a— 一磷酸腺苷(AMP)磷酸二酯酶抑制剂∞J、5一羟 c)．合成方法具有原料易得、步骤简单、反应条件 色胺6(5一HT6)受体拮抗剂1和选择性外周苯温和、产率高、产物易分离等优点． 二氮卓受体配体[81等活性．已上市的镇静催眠药 1 实验部分 物扎来普隆就属于此类杂环衍生物．吡唑并[1，5 一a]嘧啶类化合物具有这些广泛的生物活性引 1．1 仪器与试剂 起了药物化学工作者们极大的兴趣，促使合成吡 红外光谱采用Spcetrumone型红外光谱仪 唑[1，5一a]嘧啶新方法和新化合物的不断研究． (PerkinElmer公司)测定．核磁共振氢谱采用 本文采用图l所示的合成路线制备了3个6 一芳基吡唑并[1，5一a]嘧啶衍生物．首先，以定，TMS为内标．北京泰克X24数字硅示显微熔 2，4一二氯苯乙腈为起始原料经乙酰化后不经分 点测定仪．薄层色谱(TLC)用硅胶GF254为青岛 mail：liujul216@126．eom．