无菌液体制剂.ppt

概念 小容量注射剂也称为水针剂 装量小于50ml * (四)其他检查项目 无菌检查 装量、装量差异 降压物质的检查 鉴别、含量测定、pH测定、毒性试验、刺激性试验等 * 七、水针剂的包装 安瓿上印字至少包括品名、批号、规格等，字迹必须清晰不易磨灭 * 实 例 1、维生素C注射液 处方： 维生素C 主药 104g 依地酸二钠 络合剂 0.05g NaHCO3 pH调节剂 49.0g NaHSO3 抗氧剂 2.0g 注射用水 溶剂 加至 1000ml * 2、盐酸普鲁卡因注射液 处方 盐酸普鲁卡因 主药 氯化钠 等渗调节剂 盐酸 pH调节剂 注射用水 溶剂 * 第三节 大容量注射剂 * 一、概述 将配制好的药液灌入不小于100ml的输液瓶或袋内，密封后灭菌制得的注射剂 不含有抑菌剂 * （一）种类 电解质输液:NaCl注射液 营养输液：糖类、氨基酸、脂肪乳 胶体输液（血浆增容剂）：右旋糖酐注射液、羟乙基淀粉注射液（HAES） 含药输液 胶体溶液可被迅速补充到血循环中，由于其渗透压和血液相似，不会“漏”到周围组织中，能保证血容量和血压 * （二）质量要求 pH尽量接近人体血液 渗透压 等渗或偏高渗 无菌、无热原要求更严 不溶性微粒检查 无抑菌剂 * 二、输液的制备 （一）生产工艺流程 * D C A * （二）输液容器 静脉输液应用于疾病治疗以来，其容器经历了几代变化 * 第一代-----全开放式 输液容器为广口玻璃瓶 广口玻璃瓶使用时需打开瓶盖倾注液体，故液体大量暴露与空气中，微生物及微粒可严重污染液体 已淘汰 * 第二代----半开放式 输液容器为玻璃瓶(或塑料瓶)。在使用过程中需插入空气针，建立空气通路，使得输液能够顺利滴注 包括玻璃瓶、隔离膜、橡胶塞和铝盖几部分 * 第三代----封闭式 输液容器为全封闭塑料软袋 软袋输液是利用大气压力在袋外压缩袋体，无需引入外界空气即可顺利滴注 加药口和输注口分开，防止污染 * 返回 * 第四代－－自动输注泵 使用加速通路特征设计程序，自动计算流速，可使用1-60ml的全部注射器，具有间断给药的自动化释放功能 可用于麻醉科、儿科、重症监护室和肿瘤科 * 输液容器 输液瓶以硬质中性玻璃瓶为主 输液瓶的洗涤一般有直接水洗、酸洗和碱洗等方法。 能否用洗涤剂洗？ * （三）输液的配制与过滤 可加0.01～0.5%针用活性炭，吸附热原、杂质和色素 多用浓配法 * 滤过 与小容量注射剂类似 预滤→精滤→终端过滤（三级滤过） * （四）输液的灌封 包括灌注药液、加隔离膜、盖胶塞 和轧铝盖等工序 应连续完成 从配液到灌装结束不超过4小时 * （五）灭菌 配制到灭菌的间隔不超过4小时 115℃灭菌30分钟 塑料袋输液可109℃灭菌45min * （六）质量检查 1、可见异物、不溶性微粒检查、热原、无菌 2、装量 3、渗透压摩尔浓度 * 三、输液生产中存在问题 澄明度问题：不溶性微粒 染菌控制灭菌条件 热原反应 * 劣药—欣弗 （克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液 ） 事件起源：哈尔滨一6岁女孩因克林霉素致死 * 劣药——欣弗 主要原因——违规灭菌 药监部门变为“国药准字”的认证部门，对认证后须进行的跟踪检查，往往不闻不问 * 假药——齐二药事件 事件起源：中山大学附属第三医院部分使用亮菌甲素注射液的肝病患者肾功能衰竭 曝光时间：2006－4 广东药检所最先确定该亮菌甲素注射液里含大量工业原料二甘醇，导致患者急性肾衰竭、死亡。 主要原因 采购员昧心伪造三证（药品生产许可证、药品注册证和企业营业执照 ） 化验员水平过低失职（用红外光谱来确认丙二醇） * 假药——齐二药事件 亮菌甲素注射液（致人死亡） 齐齐哈尔第二制药有限公司购进的工业原料二甘醇还被用来生产了其他4种药品 共8个省份、5个品种、24个批号共205．9万支药品 * 第四节 注射用无菌粉末 * 概述 定义：临用前用灭菌注射用水配制成溶液或混悬液注射的无菌粉末。 采用无菌操作法精制、过滤、干燥、分装等工艺将药物制成无菌粉末。 非最终灭菌的无菌制剂 * （二）注射剂的其它附加剂 增加主药的溶解度：“注射用” 防止主药氧化：抗氧、惰性气体 抑制微生物生长：大于15ml，不能加抑菌剂 调节pH：4-9 等渗调节剂 其它