《全校动物病毒学选修课【第五讲】》.pptVIP

下周考试安排 1、采用开卷方式考试，时间约2学时 2、参加上、下午考试均可，试卷不同 3、有参加职业技能考核或辅导的同学，由于时间冲突，单独安排考试，试卷不同 4、自备A4打印纸，上下左右各留出约2厘米宽的空白处 5、试题有2种类型：概念题和论述题，概念题有一半用英文出题、答题。考试内容从讲过的多媒体中出。 6、试卷满分55分。 第五讲 朊病毒与疯牛病 微生物的分类 1原核细胞型微生物 2真核细胞型微生物 3非细胞型微生物 病毒 亚病毒：类病毒、卫星因子、朊病毒 一、朊病毒的概念 是动物与人传染性海绵状脑病（transmissible spongiform encephalopathy, TSE）的病原，不是传统意义上的病毒，没有核酸，是具有传染性的蛋白质颗粒。 早在15世纪发现的绵羊的痒病由朊病毒所致，1986年英国发现的疯牛病，给英国打击极大，1997年美国科学家因研究病原和致病机理而获得诺贝尔奖。 二、朊病毒的特性 1、朊病毒蛋白（prion protein,PrP）是多种哺乳动物许多组织细胞，尤其是神经元和淋巴内皮细胞中表达。正常细胞中的蛋白质称为PrPC，当该蛋白质因不明原因改变构象后获得了致病性，称为PrPSC。 二、朊病毒的特性 2、PrPC与PrPSC氨基酸序列相同，前者以α螺旋为主，后者以β片层为主。 二、朊病毒的特性 3、 PrPSC抵抗内切酶的消化，后者导致其凝聚，形成直径为4－6nm的螺旋形杆状纤维，称为痒病相关纤维（scrapie associated fibrils, SAF ）。SAF在脑组织内形成神经元空斑，引起海绵状损害及丧失神经元功能。 二、朊病毒的特性 4、对各种理化学因素抵抗力极强： （1）对18％甲醛、核酸酶、紫外线（254nm)、超声波、热（80℃ 60分钟）、乙醚、甲醇、γ 射线、蛋白酶K、丙酮等有抵抗力。 （2）对高压蒸汽（121℃ 60分钟）、90％苯酚、1mol/L氢氧化钠、高锰酸钾、紫外线(220,237nm)、0.5％次氯酸钠、提纯的蛋白酶K、0.1%SDS、6－8mol/L尿素、0.01mol/L过碘酸钾等物质敏感。 二、朊病毒的特性 5、主要生物学特性 （1）感染后潜伏期长，数月至数年。 （2）宿主没有免疫应答。 （3）没有炎症反应。 （4）慢性进行性病理变化：脑出现海绵状。 （5）疾病不会康复或减轻，以死亡转归。 二、朊病毒的特性 5、主要生物学特性 （6）感染动物脑内朊病毒滴度高达108－1012 /克，组织病理学变化为淀粉样变性，神经胶质增生，星状细胞增多。 （7）朊病毒与细胞膜相伴随。 （8）感染细胞内没有包涵体。 二、朊病毒的特性 5、主要生物学特性 （9）对干扰素不敏感，不诱导细胞产生干扰素，不干扰病毒对易感动物的感染，不感染其他病毒诱导细胞产生干扰素。 （10）没有发现传染性核酸。 （11）免疫抑制剂（可的松、X射线等）、免疫增强剂、切除胸腺和脾脏裸鼠等都不能改变发病的潜伏期和病程。 三、朊病毒的分类 目前，朊病毒的分类是根据其宿主、分子及其生物学特性分类。主要分为动物源和人源，并可相互传染。 动物和人的朊病毒病 四、朊病毒的复制 PrPSC经水平传递，也许还经垂直传递。PrPSC作为模板，像结晶的种晶一样，使正常编码的PrPC分子折叠聚合，形成PrPC-PrPSC二聚体，进而变为PrPSC，这一过程需要名为X蛋白的另一种分子参与。新产生的PrPSC可催化愈来愈多的PrPC分子变成PrPSC,在神经元等靶细胞内的大量PrPSC聚合，形成SAF，变为可见的空斑。 五、疯牛病 1、疾病特征：病牛突然发作，表现颤抖、感觉过敏、体位异常、后肢共济失调、有攻击行为甚至狂暴，产奶减少，体重下降。病程2－3周，长者可达1年，最终死亡。感染牛多为3－5岁，22月龄即有发病报道。 * PrPC PrPSC SAF 电镜 照片 绵羊具有遗传易感性 小鼠、大鼠、仓鼠、水貂、猴、黑猩猩等 1936 1730 （1772） 痒病 （绵羊、山羊） 动物朊病毒病 病理发生机制 易感实 验动物 证实传染性 年 份 发现年份 （报道年份） 病 名 病理发生机制 易感实 验动物 证实传染性 年 份 发现年份 （报道年份） 病 名 饲喂朊病毒污染的肉骨粉感染，也可能在中间垂直或水平传播 小鼠 1992 1986－1993（1990－1996） 野生动物的海绵状脑病（羚羊。猎豹） 不明 猩猩、猴、雪貂 1982 1967（1980） 慢性消瘦病（黑尾鹿、驼鹿） 被绵羊或牛的朊病毒感染 仓鼠、雪貂、绵羊、山羊、黑猩猩、猴等 1965 1947 传染性貂脑病（水貂） 饲喂朊病毒污染的肉骨粉感染 小鼠 1994 198