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膜性肾病.ppt
环磷酰胺 氮芥 87例IMN患者，随机对照研究，比较氮芥与环磷酰胺的疗效及安全性 均联合甲泼尼松龙治疗6个月，至少随访1年 静脉甲泼尼松龙1g，3d，口服强的松0.4mg/kg/d，6M，@1,3,5M 氮芥：0,2mg/kg/d，30d，@2,4,6M 环磷酰胺：2.5mg/kg/d，30d，@2,4,6M 治疗6个月蛋白尿总缓解累计率分别为82% vs 93% （氮芥 vs 环磷酰胺） Claudie Ponticelli et al. JASN 1998:9:444-50. P=0.16 环磷酰胺与氮芥治疗IMN的缓解率相当， 不良反应较低 因不良反应导致停药率(%) 环孢素A治疗IMN有助于提高总体缓解率 病例对照研究 77名IMN患者 CsA+MP vs 环磷酰胺+MP 随访48个月 与环磷酰胺+MP比较，CsA+MP有助提高IMN患者的总体缓解率，但复发率较高。 Eknoyan G, et al. Kidney inter., Suppl. 2012;2:139-274. Goumenos DS, et al. Am J Nephrol 2007;27:226–231. 缓解率(%) n=31 n=46 完全缓解 部分缓解 未缓解 MMF单药对膜性肾病缓解率低， 联合激素疗效与氮芥相当 作者 来源 给药方案 疗效 安全性 Dussol B et al Am J Kidney Dis 2008 MMF(n=15)：2.0g/d+ACEI CR： 6M：6.7% 12M：6.7% PR： 6M：26.7% 12M： 40% 贫血：13.3% 对照组(n=17)：ACEI CR： 6M： 0 12M：13.3% PR： 6M： 18.4% 12M： 30.5% 贫血：6.7% Chan TM et al Nephrology (Carlton) 2007 MMF(n=11)：2.0g/d+激素 总缓解率：63.6% 复发：28.6% 对照组(n=9)：激素1M后+苯丁酸氮芥0.2mg/kg/d×1M 总缓解率：66.7% 复发：16.7% MMF单药治疗似乎是无效的 小样本研究提示与MMF+激素联合用药其疗效与氮芥+激素相当 Eknoyan G,et al. Kidney International Supplements .2012;2:139-274. 他克莫司治疗肾病的可能机制 TRPC6与Synaptopodin途径 瞬时受体电位阳离子通道蛋白6（TRPC6）在细胞膜上构成非选择性阳离子通道，介导钙离子内流 TRPC6蛋白活性增加是足细胞损伤的主要病因之一，抑制其活性可有效治疗足细胞病 体外研究证实他克莫司可以抑制TRPC6蛋白活性 Winn MP. J Am Soc Nephrol 2008; 19(6):1071-5. 他克莫司治疗肾病的可能机制 Nijenhuis T, Sloan AJ, Hoenderop JG, et al. Am J Pathol. 2011 Oct;179(4):1719-32. 他克莫司显著抑制膜性肾病患者足细胞钙调磷酸酶的表达，并增加足细胞骨架蛋白synaptopodin的表达 （ZH Liu, et al. 2010 ASN） 多中心、前瞻性对照研究，48例活检证实膜性肾病伴肾病综合征患者，分组治疗，随访30月： 他克莫司组（n=25）：起始剂量：0.05mg/kg/d，前6个月目标谷浓度5-10ng/ml, 后调整至2-5ng/ml 对照组（n=23）：保持原有ACEI/ARB等治疗 他克莫司单药治疗膜性肾病的随机对照研究 Praga M, et al. Kidney Int. 2007;71(9):924-30. 获得缓解的概率(%) 月 他克莫司组 对照组 他克莫司单药治疗膜性肾病缓解率高达94% 他克莫司单药治疗显著缩短缓解时间 获得缓解的时间(月) 他克莫司单药治疗MN 显著降低尿蛋白水平，减少肾功能恶化风险，且肾脏安全性好 尿蛋白（g/d） P0.05 他克莫司组SCr上升50%的患者比例 显著低于对照组 他克莫司组 降低尿蛋白水平，显著低于对照组 月 **p0.03 SCr上升50%的患者比例(%) Praga M, et al. Kidney Int. 2007;71(9):924-30. 多中心、随机、对照研究。73例活检证实的IMN，随机分组 他克莫司+Pred(n=39) ：起始剂量0.1 mg/kg/d；目标谷峰浓度5 -10 ng/mL 环磷酰胺+Pred(n=34) 观察12个月 Chen M, et al. Am J Med Sci. 2010; 339(3):233-8.
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