《2014年执业药师《药理学》考前精编资料汇总第五章》.docVIP

2014年执业药师《药理学》考前精编资料：第五章 第五章　抗微生物药概论 　　概述 　　分为两部分： 　　1.抗菌药(总论+各论，先各论后总论) 　　2.抗真菌、病毒、结核、寄生虫、肿瘤药(难!) 　　概论1.常用术语抗菌谱、抗菌活性、化疗指数和抗菌后效应 　　2.抗菌作用机制(1)抑制细胞壁合成 　　(2)影响细胞膜功能 　　(3)抑制蛋白质合成 　　(4)干扰核酸代谢 　　3.细菌的耐药性耐药性种类及产生机制 　　4.抗微生物药的合理应用(1)明确病因，针对性用药 　　(2)根据PK/PD原理指导临床用药 　　(3)根据患者生理病理情况合理用药 　　(4)严格控制抗菌药物的预防应用 　　(5)防止和杜绝抗菌药滥用 　　(6)防止联合用药的滥用 　　一、抗微生物药常用术语 　　1.抗菌谱：抗菌药物抑制或杀灭病原菌的范围。 　　①窄谱抗菌药(窄谱)：仅作用于单个菌种或某些菌属。如异烟肼——仅对结核杆菌有效(专情)。 　　②广谱抗菌药(广谱)：抗菌谱广泛。如第三代及第四代氟喹诺酮类药。 　　2.抗菌活性：抗菌药物抑制或杀灭病原菌的能力。 　　最低抑菌浓度(MIC)：能抑制培养基内细菌生长的最低药物浓度; 　　最低杀菌浓度(MBC)：能够杀灭培养基内细菌(即杀死99.9%受试微生物)的最低浓度。 　　3.化疗指数： 　　半数致死量(LD50)/半数有效量(ED50)。 　　Q：越大越安全?还是越小越安全? 　　A： 　　越大——疗效越好，毒性越小; 　　但并非绝对。如青霉素——化疗指数高，但可致过敏性休克。 　　4.抗菌后效应(PAE)： 　　当抗菌药物与细菌接触一定时间后，药物浓度逐渐下降，低于最小抑菌浓度或药物全部排出以后，仍然对细菌的生长繁殖继续有抑制作用。 　　PAE时间越长，抗菌活性越强。 　　二、抗微生物药的主要作用机制 　　(二)影响细胞膜功能 　　多黏菌素、制霉菌素、两性霉素B。 　　与真菌细胞膜上的重麦角固醇相结合，干扰细胞膜的通透性，使真菌的生命力下降甚至死亡。 　　(三)抑制蛋白质合成 　　包括：起始、肽链延长和终止3个阶段。 　　1.起始阶段： 　　①30S启动复合物形成(mRNA+30S亚基); 　　②70S起动前复合体的形成(30S亚基+50S亚基); 　　③70S起动复合体的形成(由大小亚基、mRNA、tRNA组成)，形成合成蛋白质的场所--核蛋白体(rRNA)。 　　【抗菌药物作用点】 　　氨基糖苷类——阻止30s亚基和70s始动复合物的形成。 　　2.肽链延长阶段： 　　①进位：tRNA进入核蛋白体的受位(A位); 　　②成肽：在转肽酶的催化下，将给位(P位)上的tRNA所携带氨基酸转移到A位上，缩合形成肽键。 　　③移位：核蛋白体向mRNA滑动，同时使肽酰基tRNA从A位移到P位。 　　【抗菌药物作用点】 　　1.四环素类——与30s亚基结合，阻止氨基酰tRNA与其A位结合，肽链形成受阻而抑菌; 　　2.氯霉素、克林霉素——抑制肽酰基转移酶; 　　3.大环内酯类——抑制移位酶，阻止肽链的延长。 　　【前后联系】口诀：30而立四环素，红氯林中50载。 　　3.终止阶段： 　　当mRNA上终止密码出现后，多肽链合成停止，肽链从肽酰-tRNA中释出，mRNA、核蛋白体等分离。 　　【抗菌药物作用点】 　　氨基糖苷类——阻止终止因子与A位结合，使肽链不能从核糖体释放出来，使核糖体循环受阻。 　　终止阶段： 　　(四)干扰核酸代谢 　　1.喹诺酮类：抑制DNA回旋酶和拓扑异构酶IV，抑制细菌的DNA复制和mRNA的转录; 　　2.利福平：抑制细菌DNA依赖的RNA聚合酶，阻碍mRNA的合成。 　　3.乙胺丁醇：与二价金属离子如Mg2+结合，干扰菌体RNA的合成。 　　4.磺胺类药------抑制二氢叶酸合成酶。 　　甲氧苄啶/乙胺嘧啶---抑制二氢叶酸还原酶。 　　5.齐多夫定、阿昔洛韦、阿糖胞苷：抑制病毒DNA合成的必需酶。 　　三、细菌的耐药性 　　微生物通过改变自身代谢途径或产生相应的灭活物质，抵御抗微生物药物的侵害，从而使微生物对抗微生物药物的敏感性降低甚至消失。 　　(一)耐药性的种类 　　1.天然耐药性：肠道阴性杆菌对青霉素耐药;铜绿假单胞菌对氨苄西林耐药; 　　2.获得性耐药性：当微生物接触抗菌药物后，通过改变自身的代谢途径，从而避免被抗菌药物抑制或杀灭。如：金葡菌通过产生β-内酰胺酶对β-内酰胺类抗生素耐药(+克拉维酸!)。 　　(二)耐药性产生机制 　　1.产生灭活酶 　　①水解酶，如肽酶，金葡菌对青霉素及头孢菌素耐药后，产生了裂解β-内酰胺环的β-内酰胺酶。 　　【前后联系】β-内酰胺酶抑制剂复方制剂奥格门汀(克拉维酸钾+阿莫西林)。 　　②钝化酶，如乙酰转移酶、核苷转移酶和磷酸转移酶