药物所研究生课件生物碱..pptVIP

5. 苯酞异喹啉碱类 通常H-1：δ 4.0~，H-9：δ 5.0~，d，J=3.4~4.2 Hz。C=O：δ167左右。 利用1H-NMR 解决复杂的构象问题： 1-9键是单键相连，这类化合物有较复杂的构象，Shamma等应用200 MHz 1H-NMR结合NOE技术对这类碱的构象进行分析。 * * 赤式（1，9位氢在同侧）：去甲基或N-CH3苯酞异喹啉碱，它们的构象都属于1A型。 苏式（1，9位氢在异侧）：去甲基苯酞异喹啉构象为2 A型， N-甲基苯酞异喹啉构象为4 A型。 判断构象主要根据：H-2和3-OMe的δ值，H-1, H-8和H-9的NOE增益变化。 * * 1 A式构象（赤式）： D环处在A环上方，H-2、C-3-OMe受A环屏蔽作用。 H-2、C-3-OMe：δ 5.78和3.60。 NOE：照H-8和H-1, H-9增益;照H-9和H-1,H-8增益。 * * 2 A式构象（苏式）： C环与D环不在A环上方，H-9与H-8接近。 H-2 ：δ 7.02， 3-OMe：δ 3.93 NOE：照射H-8，H-9增益，而H-1不增益。 * * 4 A式构象（苏式）： 苯酞环羰基接近A环, H-2和3-OMe离A环较远。 H-2：δ 7.15 ，3-OMe: δ 3.93 NOE：照H-9时H-1与H-8没有NOE效应，说明H-1与H-8接近，照N-CH3时H-2 有NOE效应。 * * （五）绝对构型测定 异喹啉生物碱分子中带有不对称碳原子或不对称因素时,当确定平面结构式以后，还须对它们的构型及绝对构型加以阐述。 经典的方法：化学氧化、还原、降解等方法，将最终产物与绝对构型已知化合物比较，从而推断化合物的绝对构型。 圆二色谱（ CD ）和旋光光谱（ ORD ）： 根据曲线的变化与已知绝对构型化合物的圆二色谱或旋光光谱曲线进行比较而确定化合物的绝对构型。它们的优点用量小，样品还可回收。 X衍射也是测定结构和绝对构型的好方法。 * * Corrdi 和Hardegger报道： (-)N-norlaudanosine 经氧化以后, 获得已知构型的酸,由此可推断出N-norlaudanosine的绝对构型。 * * 其他的四氢异喹啉生物碱绝对构型测定也是利用各种反应,最终直接或间接的与(-)N-norlaudanosine或其衍生物进行比较而确定绝对构型的。 * * ORD 和CD谱： ORD谱：D系： 200-225nm后尾部往上,为R构型； L系：后尾部往下,为S构型。 * * CD谱: cotton效应270-290 nm和240-255 nm D系示负cotton效应; L系示正cotton效应。 四氢苄基异喹啉的季铵碱,曲线变化不大。 在比较ORD和CD曲线时，必须注意取代基尽可能的相似。 * * 参考文献 1. 方起程 主编 . 天然药物化学研究 北京：中国协和医科大学出版社，2006，284。 2. 吴立军主编. 天然药物化学. 第4版. 北京：人民卫生出版社，2004，352。 3. 匡海学主编. 中药化学. 第二版. 北京：中国中医药出版社，2003，313。 4. Paul M Dewick. Medicinal Natural Products：A Biosynthetic Approach. Second Edition， London：John Wiley Sons Ltd，2002，291. 5. 王锋鹏 主编. 天然产物化学丛书-生物碱化学. 北京：化学工业出版社，2008。 6. 黄量等编. 紫外光谱在有机化学中应用. 下册，北京：科学出版社，2000. 7. 谢晶曦等编著. 红外光谱在有机化学和药物化学中的应用. 修订版. 北京: 科学出版社，2001，367。 8. 丛浦珠，李笋玉 编著. 天然有机质谱学. 北京：中国医药科技出版社，2003，225。 9. 龚运淮编著. 天然产物核磁共振碳谱分析. 昆明：云南科学技术出版社，2006。 10. 于德泉，杨峻山. 分析化学手册.第二版. 第七分册. 北京：化学工业出版社，1999，208，661。 11. 徐任生：天然产物化学（1993，2004） * * 3. 原阿朴啡 环状二烯酮特征吸收：～1656 cm-1和1673 cm-1（C=O）, 1605、1650 cm-1（C＝C）。 * * 4. 原小檗碱类 2700~ 2800cm-1处有一组小峰，通常两个以上特征峰，这种峰称Bohlman峰。 B/C反式相连(14α-H)，红外靠短波一侧出现两个以上特征峰即Bohlman峰。 B/C顺