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工艺用水的制备及验证 徐敏凤 上海市食品药品包装材料测试所 Tel:021MEmail:xuminfeng@ 前言 在水的处理、储存和分配过程中，水的质量（包括微生物和化学质量）控制是关注焦点 与其他产品的组分不同，水通常从水系统环路的使用点直接取用，不像其他物料要经过质量检验和质量评价程序 因此，在水系统的各个环节，都应采取措施，以使水的质量符合设定标准 体外诊断试剂生产实施细则（试行） 第25条 制水设备应当满足水质要求并通过验证，其制备、储存、输送应能防止微生物的污染和滋生，并不应对产品质量和性能造成影响。制水设备应定期清洗、消毒、维护。应当配备水质监控的仪器与设备，并定期记录监控结果。 第33条 建立基本规程和记录－工艺用水 第57条 应制定工艺用水的规程，验证并规定工艺用水的质量标准、检验周期和保存期限。应当配备相应的储水条件和水质监测设备，定期记录并保存监测结果。 依据 美国药典 欧洲药典 PIC/S GMP 21 CFR 210,211 WHO GMP－water－技术报告Series929－39th Report Annex 3 FDA Guide to inspections of high purity water systems EMEA FDA Audits 483s－相关警告信 工艺用水的划分 饮用水（Potable-Water)－工艺用水的“原水” 可以是自来水或深井水 符合国家标准GB5749-85《生活饮用水卫生标准》 “原水”不能直接用于医疗器械的精洗..\生活饮用水水质常规指标及限值.doc 纯化水（Purified Water) 为“原水”经蒸馏、离子交换、反渗透等或其他适宜的方法制得的符合《中国药典》规定的水 工艺用水的划分 注射用水(Water for Injection) 为纯化水经蒸馏所得的水，应符合细菌内毒素的试验要求。注射用水必须在有效防止内毒素产生的条件下制取、储存及分装。 灭菌注射用水(Sterile Water for Injection) 为注射用水按照注射剂生产工艺制备而得，主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。 工艺用水的划分 工艺用水的应用－精洗、配制和溶解针剂等 关于去离子水和蒸馏水－根据水的制备方法来划分。《中国药典》不采用此种分类方法，而是采用名称与水的制造过程脱钩，用化学和微生物的角度根据质量指标对水进行分类 注意： 由于各种制备方法存在不同污染的可能性，因此对各生产装置要特别注意是否有微生物污染，对各个部位及流出的水应经常监测，尤其是这些部位停用几小时后再使用时。 水中的污染物 可溶性无机物 可溶性有机物 胶质 颗粒 微生物 热源 气体等 根据污染物的不同采取不同的纯化手段 工艺用水系统微生物污染的主要原因 进料水（革兰氏阳性菌） 使用了没有过滤器保护的排气口 使用了质量可信度不高的空气过滤器 被污染的出口处发生了水的倒流 排气口堵塞等 水的分配系统有内源性污染 革兰氏阳性菌细胞壁外膜分泌的脂多糖，成为内毒素的发源地。主要采用阻止微生物进入和抑制繁殖的方法对系统进行清洗消毒。 去除热原 去除热原是工艺用水系统设计建造的重要目标之一。自水的预处理开始，直到注射用水的使用点，水处理的许多工艺环节都考虑了去除热原的要求，如活性炭过滤、有机物去除器、反渗透、超过滤及蒸馏。中国及美国现行版药典中，对纯化水尚没有控制细菌内毒素的要求，但在欧洲药典2000增补版中，已作出了“细菌内毒素低于0.25EU/mL”的规定，这意味着对制药用水细菌内毒素的控制将会更加严格。至于对注射用水，中国药典和欧美药典对细菌内毒素的控制标准已完全一致。 对化学和微生物限度的控制 工艺用水的制备、储存与分配 工艺用水系统的化学指标控制 工艺用水系统的微生物控制 工艺用水系统的制水流程 工艺用水系统的材料与安装 工艺用水系统的验证 水系统需要关注的 水的质量 压力－系统正压 温度 流速 采样点 自控 水系统总体设计 企业所在地的饮用水在不同季节的理化和微生物指标进行调查研究，以明确胶质、硬度、二氧化碳和含氯量水平等 还应考虑：GMP水要求.doc 总体设计.doc 纯化水系统配置原则 制备设施防止微生物的滋生和污染 储水罐、输水泵、管道及阀门材质、种类 储水罐的通气口 储水管道及其配置原则 任何不流动的支管＝死水 储水管道的管内流动速度应大于2m/s 保温循环水温.JPG（不是必须，注射用水必须） 纯化水系统配置原则 使用点和取样点的设置 静止存水24h不能用完必须放空 WFI回路的用户点不设过滤器Deadleg.wmv，原因一是容易微生物集聚；二是影响流速同样有微生物孳生风险 换热器两边压差检测 现场检测仪器设备 纯化水制备 注射