封闭抗体免疫治疗的临床意义与应用.ppt

封闭抗体与免疫治疗的临床意义及应用 深圳博爱医院 妇科 钭妙莺 最新情况 2010年6月12、13日中山大学孙逸仙纪念医院举办《全国女性生殖免疫最新进展学习班》，共有16个省100多家医院派出医生到场学习 2012年12月15－16日深圳市举办的《妇科内分泌学术会》，张建平及刘庆芝分别对《复发性流产的淋巴免疫治疗》进行了精彩的演讲。 生殖医学及免疫治疗已经成为时下国内医疗界最热门的话题。 深圳各大医院及民营医院在复发性自然流产的免疫治疗（LIT）领域目前已逐渐开展，其中包括深圳博爱医院。 概 况 RSA发病率： 自然流产率5% 2次自然流产率1%-5%，平均 2.3% 3次自然流产率0.34% 隐性流产30%—40% 总的自然流产率为50%—60% 50%原因不明，其中80%与免疫有关 复发率：随着流产次数的增加而上升 流产的病因 遗传因素 内分泌因素 解剖因素 感染因素 血栓前状态 精神、心理因素 免疫因素 遗传因素 流产胚胎绒毛染色体核型分析 夫妇染色体核型分析 夫妇双方珠蛋白生成障碍性贫血 G6PD缺乏的筛查及基因检测 内分泌因素 黄体功能不全 多囊卵巢缩合征 高泌乳血症 甲状腺疾病 糖尿病 检测项目有：性激素6项、甲状腺功能、胰岛素功能 解剖因素 子宫畸形：纵膈子宫、单角子宫、鞍状子宫、双角子宫 子宫动脉阻抗增高 宫腔粘连 子宫肌瘤、子宫腺肌病 宫颈机能不全 检测方法：超声波、造影、宫腔镜、腹腔镜检查 感染因素 女性生殖道局部感染包括解脲支原体（UU）、衣原体（CT)、加得纳菌（BV）、梅毒螺旋体（TP）、外周血病毒感染等均可造成流产 检测项目：UU、CT、BV、TORCH 、TP等等 血栓前状态 多种因素引起的凝血、抗凝和纤溶系统功能失调或障碍的一种病理过程，有易导致血栓形成的多种血液学改变。 常用检没项目有凝血常规四项：血检前状态分子标志物，凝血酶原片断（F1+2），血栓调节蛋白（TM），凝血酶—抗凝血酶复合物（TAT）、抗凝血酶—Ⅲ（AT—Ⅲ）、血小板颗粒糖蛋白140（GMP140）、血栓烷B2（TXB2）、D二聚体（D—Ⅱ）、纤溶酶原激活物抑制物（PAI） 精神心理因素 焦虑、紧张、恐吓等严重精神刺激均可导致流产。 常期脑力劳动孕妇较强烈的长期或反复的精神紧张、焦虑、烦躁等情绪变化，使大脑皮质兴奋抑制过程的平衡失衡，舒缩血管中枢受影响，子宫小动脉痉挛，绒毛缺血，胎儿发育障碍。 免疫因素 一、自身免疫型 1、抗心磷酯抗体（APL） 2、抗核抗体（ANA） 3、抗精子抗体（ASA） 4、抗子宫内膜抗体（AEA） 5、抗卵巢抗体（AOA） 6、抗滋养细胞抗体（ATA） 7、 RH血型抗体 免疫因素 二、同种免疫型 1、保护性抗体缺陷（封闭抗体阴性） 2、淋巴细胞紊乱（NK细胞增多） 封闭抗体的概念 封闭抗体：在正常孕妇的血清中，存在一种抗配偶淋巴细胞的特异性IgG抗体，它可抑制淋巴细胞反应（MLR），封闭母体淋巴细胞对培养的滋养层的细胞毒作用，防止辅助T细胞识别胎儿抗原的抑制物，并可阻止母亲免疫系统对胚胎的攻击。封闭同种抗原刺激的淋巴细胞产生巨噬细胞移动抑制因子（MIF），故称其为封闭抗体（blocking antibodies，BA），或称为（Antipaternallymphocyte anti body，APLA) 淋巴细胞免疫治疗的概念 淋巴细胞免疫治疗（LIT）： Beer和Tayor于二十世纪七十年代创立，并于1978年开始应用于RSA的一种免疫疗法。对同种免疫型RSA患者彩用丈夫或他人淋巴细胞进行同种致敏治疗，抑制母胎间的细胞性免疫性排斥反应，减少流产率。 对于封闭抗体和抗独特型抗体缺乏者，主要采用配偶淋巴细胞免疫疗法，等到患者体内抗体水平升高时进行受孕，妊娠的成功率可达到90%。 免疫性自然流产分类 Ⅰ类：同种免疫型 HLA相容性升高，封闭抗体缺乏 1、正常妊娠：父源性HLA抗原刺激母体，产生封闭抗体。 母－胎耐受，妊娠成功 2、复发性流产 夫妇HLA—DQA（DQAI）相容性过大，封闭抗体不产生。 免疫攻击，自然流产 3、特性：缺少封闭抗体，多次流产后可诱发Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、 Ⅴ类免疫异常的流产 4、淋巴细胞免疫治疗（LIT）是最理想的治疗方法 免疫性自然流产分类 Ⅱ类：抗磷脂抗体APL（+） 抗磷脂自身抗体包括： 抗心磷脂抗体（ACL）、抗磷脂乙醇胺抗体（APEA）、狼疮抗凝血因子（CAC）、抗磷脂酰肌醇抗体（APIL）、和抗磷酸抗体（APAA）。RSA患者APL（+）22%，每流产一次