卡维地洛在心肌缺血再灌注损伤中的作用_副本.doc

同济大学附属同济医院 科研课题计划任务书 （2012版） 课题编号 课题名称 卡维地洛在心肌缺血再灌注损伤中的作用 课题性质 应用基础研究+多学科交叉临床研究 起止年月 2004年11月—2005年9月 所在科室 同济大学附属同济医院心内科CCU 课题负责人 蒋 金 法 手 机 E-Mail jiangjinfa@ 填表日期 ： 2004年10月 7日 填表说明 一、本课题计划任务书系为所组织的科研课题研究而设计。 本课题任务书编写请使用A4普通 简表 课 题 负 责 人 姓名 蒋金法 性别 男 出生年月 1958.4.29 学历 研究生 学位 硕士 职称 主任医师 职务 导管室主任 工作单位 同济大学附属同济医院 科室 心内科 从事专业 冠状动脉疾病的诊断与治疗（主要从事介入治疗） 研 究 课 题 项目名称：卡维地洛在心肌缺血再灌注损伤中的作用 类别： ★基础研究 ★应用研究 □开发研究 ★其它（ 临床研究 ） 所属学科 心血管内科 申请金额（万元） 2万元 研究内容和预期成果摘要（限400字） 运用分子生物学方法，通过多个单克隆抗体免疫荧光标记流式细胞仪技术定性与定量分析急性心肌梗死患者介入治疗前、后体内某些黏附分子表达水平的变化，明确AMI患者在应激状态下细胞免疫功能的变化。通过比较应用卡维地洛前、后心肌梗死面积和左室功能恢复以及心肌酶谱动态变化情况，探讨卡维地洛对缓解左室功能不全,减弱冠脉阻力和冠脉收缩 二、立题依据 包括国内外研究现状、水平和发展趋势（含知识产权和技术标准状况）、经济建设和社会发展需求，当前须解决的主要问题、学术价值等。 一、国内外研究现状、水平和发展趋势 卡维地洛(carvedilol，商品名Kredex)化学l-咔唑-4-氧基-3-[2-（2-甲氧基苯氧基乙氨基-2-丙醇，是一新合成的 （一）卡维地洛与心肌缺血再灌注损伤 1、肾上腺素受体阻卡维地洛β受体阻滞选择性α受体阻断β肾上腺受体亚型起关心肌缺血时，心肌局部卡维地洛肾上腺素受体阻(1) Stoschitzky等在研究中发现卡维地洛不上调ββ1、β和α受体，抵抗血循环中卡维地洛阻止β肾上腺， 卡维地洛ATP的供给，增加心肌细胞肌浆网ATP酶(3)阻滞α受体，使外周血管扩张，可抵β2受体阻断后所产生的外周阻力增加降低心肌耗氧量、直接Ⅱ对心脏的毒性作用有利于抑制恶性心律失常卡维地洛具有较强的抗氧化作用，，卡维地洛直接清除氧自由基，并抑制。另外，卡维地洛的代谢产物为SB209995及211475是强大卡维地洛因此，-心率变异左室重构，改善血流动力学和左室卡维地NO）的产量，而后者可 Karle等首先通过实验研究证实卡维地洛可抑制HERG钾通道，从而发挥了潜在的抗心律失常的作用。Takusagawa等发现卡维地洛在麻醉大鼠的冠脉再β受体阻滞作用和抗氧化活性有关。(血药浓度≥μmol/l)具有钙通道拮抗作用，抑制钙向细胞内流，减慢房对切断脊髓的大鼠，卡维地洛能抑制钙BAYK8644引起的狗冠状动脉血管收缩反应。BAYK8644引30-50％，卡维地洛可剂量依赖性地抑制血小板源性生长因子所致Tardif等研究发现后冠脉再狭窄。后冠脉再狭窄β受体阻断剂，能抑制由多种氧自由基激活系统，产生的自由基对血管内皮细胞的损伤，离体长期在含卡维地络培养液中培养的细胞对氧自由基的耐受更为显著，分析卡维地络降低Neu表面CDllb及CD49d表达的主要机制是减少了Neu活化。 通过对再灌注损伤中不同粘附分子表达上调及卡维地洛对黏附分子表达的影响机制研究，表明控制心肌缺血再灌注损伤急性和亚急性的各种粘附分子的表达成为治疗心肌再灌注损伤的一种新策略，可为临床防治缺血再灌注损伤提供一条新途径。 二、经济建设和社会发展需求 随着我国经济建设的快速发展，人民生活物质文化水平的不断提高，现代人的生活习惯、饮食结构也在悄然发生改变，工作竞争的压力引起精神紧张，这些均成为疾病谱排序变化的影响因素。目前，我国心血管疾病已成为危及生命的第一杀手，这与西方发达国家差距日益趋近。患者死亡率及致残率的增加，生活质量的下降，长年累月不间断的药物治疗，不仅增加了国家的负担，也使得医疗资源产生了不平均的分配，由此而产生了一系列的社会问题。随着院前急救和各医院绿色通