肾小球疾病进展中肾小管间质病变产生机理研究进展.pptVIP

“备”则“倍” 有准备、有规划的人生更精彩！ 巨噬细胞和肾纤维化 巨噬细胞浸润促进肾纤维化 * J Clin Invest. 2008 November 3; 118(11): 3522–3530 巨噬细胞和肾纤维化 * J Clin Invest. 2008 November 3; 118(11): 3522–3530 DC与肾纤维化 DC与小管间质损伤 DC（树突状细胞）是一种抗原递呈细胞 成熟DC功能 刺激初始T细胞启动或调控免疫应答 诱导调节免疫耐受 肾脏DC对小管间质损伤具有保护作用 促进ICOS-L表达 * J Am Soc Nephrol 19: 527–537, 2008 趋化因子与肾纤维化 趋化因子 一类低分子量（8～10kD）的诱导分泌型细胞因子 主要作用 炎症细胞表面趋化因子受体，控制和调节炎症细胞趋化运动及其免疫功能 诱导细胞因子及黏附分子表达、血管发生、红细胞生成等 参与小管间质炎细胞浸润和损伤 * Luster AD. N Engl J Med 1998,338(7):436-45. 趋化因子与肾纤维化 趋化因子 4个亚族 CXC(cys-X-cys，或α家族) CC（cys-cys，或β家族） C（仅1个cys，或γ家族） CX3(cys-X-X-X-cys) 与肾纤维化密切趋化因子 单核细胞趋化蛋白-1（Monocyte chemoattractant protein-1， MCP-1） 白介素-8（Interleukin-8，IL-8） 正常T细胞活化后表达和分泌调节蛋白（Regulated on activation of normal T expressed and secreted，RANTES） * 医学百事通：推荐周树录医生 MCP-1与肾纤维化 MCP-1参与肾纤维化进展 MPC-1及其受体表达在UUO大鼠模型中增高 MCP-1受体（CCR2）阻断剂可降低UUO大鼠肾间质巨噬细胞浸润 CCR2敲除小鼠肾组织ECM（Col I）表达较对照组降低 阻断MCP-1表达后，肾组织TGF-b表达降低 * Am J Pathol 2004; 165: 237–246 UUO大鼠 阻断CCR2大鼠 阻断CCR2大鼠 RANTES与肾纤维化 RANTES与肾纤维化密切相关 FSGS动物模型中RANTES及其受体表达明显增高 阻断RANTES受体（CCR1）可减少肾间质中性粒细胞浸润 CCR1受体拮抗剂可减轻UUO模型中肾纤维化 * J Clin Invest. 2002 Jan;109(2):251-9 A: UUO组织中中性粒细胞浸润 B-D：利用CCR1拮抗剂（BX471)治疗后中性粒细胞浸润（不同治疗时间） E：UUO组织中成纤维细胞表达(FSP-1阳性) F:利用CCR1拮抗剂（BX471)治疗后成纤维细胞表达 Toll样受体与肾纤维化 Toll样受体(Toll-like receptors, TLR) I型跨膜蛋白质，有11个亚族 识别侵入体内的微生物进而激活免疫细胞的应答 先天性免疫系统中起关键作用 是模式识别受体（pattern recognition receptors，PRR）的一类，识别与宿主不同的病原体分子 * Nat Immunol. 2001 Aug;2(8):675-80. J Am Soc Nephrol 15: 854–867, 2004 Toll样受体与肾纤维化 TLR与肾纤维化 参与小管间质炎性细胞浸润 TLR4与巨噬细胞 TLR与DC交互作用等 * J Am Soc Nephrol 15: 854–867, 2004 Toll样受体与肾纤维化 TLR2参与肾纤维化 UUO小鼠模型中，TLR2表达上调 敲除TLR2小鼠，肾小管间质损伤较对照组轻，炎性细胞浸润程度低 * 巨噬细胞浸润 a-SMA表达 PLoS ONE. 2009 May 27;4(5):e5704. 纤维细胞（fibrocyte)、炎症介质和肾纤维化 * Kidney International (2007) 72, 269–273 肾纤维化 Optimized Template for Microsoft PowerPoint 2003 系膜细胞、成纤维细胞、小管上皮细胞激活 小管上皮细胞转分化 单核细胞、巨噬细胞、淋巴细胞激活浸润 趋化因子造成小管间质损伤 系膜细胞、肾小球内皮和上皮细胞以及足细胞凋亡、丢失 小管上皮细胞凋亡 基质合成增加 降解减少 Cyclin（细胞周期调节蛋白） Cyclin作用 调节细胞增生 调节细胞周期 细胞分化、细胞凋亡 Cyclin依赖激酶抑制剂可改善塌陷性肾小球肾炎的间质损伤 * J Am Soc Nephrol 15: 1212–122