具有核酸和蛋白质键合功能的桥联多核配合物的合成、结构及其活性的研究.pdf

!里塑鲎莶兰竖主丝墨 摘 要 有机小分子和金属配合物与生物大分子相互作用的研究是目前无机药物化学领域重要的 研究方向。核酸和蛋白质是重要的生物大分子，也是许多药物的药理靶点。因此，具有核酸 和蛋白质键合功能的有机小分子和金属配合物的合成、结构和抗肿瘤活性研究对于药物的设 计和抗癌机理研究意义重大。 本论文以寻找具有广谱、高效、低毒的抗癌活性的金属配合物为主要目标，以N，N’一双取 取四种N，N，．双取代草酰胺及其单核配合物作为桥联配体，设计合成了一系列草酰胺桥联多核 配合物，用X．射线衍射法解析了其结构，较为系统地研究了配体及配合物对生物大分子(核酸 和蛋白质)的键合活性和体外细胞毒活性，具体研究内容包括以下几方面： 1、桥联配体及其多核配合物的合成与结构：基于草酰胺配体的有效桥联功能和生物活性， 桥联配体，选择不同的金属离子，并辅以结构多样的端基配体，合成了一系列的桥联多核 1 墨蔓堡望翌至宴堕堡查堑堑塑堑壁兰堡堡查望塑登壁：．笙!垫适堡婴窒 一 外光谱等手段对合成的配体及金属配合物进行结构表征，探讨了影响配合物结构的因素以及 氢键、兀一兀堆积等分子间弱相互作用对晶体的超分子构筑的影响。 2、配体及配合物与DNA相互作用的研究：采用紫外．可见吸收光谱法，荧光光谱法以及 粘度法研究了上述配体及配合物与鲱鱼精DNA㈣．DNA)分子之间的相互作用：探讨了在金 属配合物中金属离子、端基配体种类及抗衡阴离子等对配合物与邯．DNA相互作用的影响。 3、配体及配合物与BsA相互作用的研究：采用紫外一可见吸收光谱法，荧光光谱法研究 了上述配合物与牛血清白蛋白(BSA)分子之间的相互作用；探讨了金属离子、端基配体种类及 抗衡阴离子等对配合物与BSA相互作用的影响。研究结果表明：带有端基配体联噻唑的配合 物与BSA结合的能力比带有其它端基配体的配合物强；铜配合物与BSA的结合能力比镍配 合物强：苦味酸根阴离子可以显著影响配合物与BSA的结合。 pg／mL以下。 具有不同程度的抑制作用，其半数抑制浓度(IC50)均在100 本论文的研究工作丰富了草酰胺类配合物的研究内容，发现了草酰胺桥联多核配合物的结构 对其与DNA和BSA键合的影响及其键合强度与活性的相关性，不仅为金属基抗癌活性配合物 的筛选提供了化学物质基础，而且为非铂类金属基药物的设计与合成提供了指导性信息。 胞毒活性 中国海洋大学博士论文 andstructuresof by complexesbridged Syntheses polynuclear and 人W studies towardsDNAand protein Abstract DNAand are andmetal towards onsmall m01ecules complexes protein Investigationsorganic ofmolecular