不同治疗方案对肝癌患者外周血AFPmRNA的影响及和肝癌转移的关系.pdfVIP

mRNA白CJ影响 不同治疗方案对肝癌患者外周I／11AFP 及其与肝癌转移的关系 中文摘要 f许多研究表明，血行播散是肿瘤转移的重要途径。而在肿 瘤的治疗方面，无论是手术、放射治疗还是介入治疗，都具有 切除率低、复发率、转移率高等不足。而高转移、高复发的主 要原因是手术、放射治疗或介入治疗前未检出的微小转移灶或 肝癌细胞血行播散。由于肝脏位于体循环与门静脉系统交汇 处，血供丰富，肝癌细胞在早期病变即可侵袭血管进入外周循 环。故检测乡r周血中的肝癌细胞对判断有无血行播散具有很高 的价值。j本研究在许多文献中关于肝癌患者外周血AFPmRNA 检测的方法学基础上，应用巢式反转录聚合酶链反应(Nested． RT—PCR)，这种敏感而特异的检测方法，对三组不同治疗方案 (A组介入治疗；B组立体定位放射治疗；C组综合治疗)的肝 癌患者外周血AFP mRNA(O【一fetoproteinmRNA)进行三次随 访。f结果显示，原发性肝癌患者外周血AFPmRNA阳性率为 38．4％，而非肝癌者无一例阳性。外周血AFPmRNA是一种特 异性高的检测方法，能很好地排除假阳性的出现，可作为早期 监测肝癌细胞脱落入血的特异、敏感指标。单发性肝癌与多发 性肝癌的外周血AFPmRNA阳性率无显著性差异，说明单克隆 起源的肿瘤与多克隆起源的肿瘤，两者在血行播散上有一致 性。 C组患者治疗前外周血AFPmRNA阳性率与随访5个月后的 阳性率无显著性差异，说明经过介入治疗、立体定位放射治疗 及综合治疗有助于控制血内播散。但三种治疗方法在控制癌细 胞播散的效果不同。A、B两组在前两次随访时，组闻AFP mRNAg日性率都无显著性差别，且与治疗前亦无差别，表明该 两种方法在较近期控制微小转移上一致。但第三次与治疗前相 比有差异，组I--J亦有差异，B组阳性率明显高于A组，第三次 检测的阳性率明显高于第一次和治疗前，表明B组方法单独使 用在较远期控制癌细胞移行上效果比A组较差。c组与A、B两 组相比，治疗前和第一次随访检测阳性率组间组内无差别，但 第三次的阳性率在组间差异显著，阳性率显著低于A、B组， 且与治疗前和随访前两次无显著差异，并在阳性例数上有所下 降，说明综合治疗在控制癌细胞入血方面有明显效果，可以较 好地控制转移。r一≯一一 在对A、B、C三组的随访中发现，A、B两组AFPmRNA 转阴率无显著差异，而转阳率上A组明显低于B组，有显著差 异；C组在转阳率上显著低于A、B两组，在阴率上高于A、B 两组。A组、C组的治疗方法较B组更能有效地抑制癌细胞入 血，c组在此方面较A组更优。A、B、c三组都有从治疗前 AFP mRNA阴性转为治疗后阳性者，这与有人发现部分外周血 AFPmRNA阴性肝癌患者经TACE治疗后转阳的现象一致。虽 然TACE治疗比立体放射治疗效果好，但经过综合治疗的患者 其转阳的机会明显低于单独疗法。说明综合治疗在控制癌细胞 入外周血的效果好于单纯治疗。 (本研究中，发生癌转移的患者，其外周血AFPmRNA阳性 率为100％；无转移证据的患者外周血AFPmRNA阳性率仅为 40％，说明AFP mRNA是很敏感的肝癌标志。同时治疗前AFP mRNA阳性者发生转移的比例高于治疗前阴性者，而且治疗过 程中AFPmRNA保持阴性者，无一例发生转移，进一步证实了 外周血AFP mRNA在监测肿瘤转移方面的独特作用。治疗前 AFP mRNA阳性者、阴性者三次随访后的转移率比较，A、B 两组虽有显著性差异，但C组转移率则更明显低于A、B两组， 说明介入治疗联合立体定位放射治疗并辅以小剂量全身化疗、 生物治疗杀伤癌细胞效果较单纯治疗更有效，抑制转移发生的 能力更强。 mRNAN性者转移率及总转 三组中，A、B两组持续AFP 移率明显高于c组，表明综合治疗可能可因提高机体免疫机能 而”钝化”癌细胞活性，，，从而有效控制已入血的癌细胞远处播散 和转移的发生。广7矿 本研究通过对接受三组不同治疗方法的原发性肝癌患者的 三次随访，应用反转录RT—PCR技术，证实了外周血AFP