速释口腔给药系统.pptVIP

口腔速释给药系统 口腔速释给药系统主要指服用后能在口腔快速崩解或快速溶解的固体制剂，包括口腔速崩片和口腔速溶片. 1 药物口腔吸收的机制和过程 药物经口腔粘膜吸收主要是通过脂质膜，是一种被动的吸收机制。 药物分子的理化性质、制剂中辅料的理化影响药物口腔吸收的因素 （1）药物的理化性质：药物经口腔粘膜吸收主要与药物的分子大小、脂溶性和离子化程度有关，一般脂溶性大的药物易于通过口腔粘膜吸收。 （2）口腔粘膜生理屏障因素：不同种属的动物口腔颊粘膜厚度和角质化程度不同，人和兔的口腔颊粘膜厚度和角质化情况比较相近。 （3）唾液分泌和口腔运动：随着唾液的pH上升，能降低一些碱性药物的解离度和提高弱酸性药物的解离度，能促进有机弱碱性药物吸收而不利于弱酸性药物的吸收。药物口腔吸收主要通过口腔脂质膜，故脂溶性的药物易渗透。若一种药物口服后在胃酸中灭活，或首过作用大而影响吸收和药效时，可通过口腔粘膜给药达到快速吸收和避免首过作用影响，从而能提高药物的生物利用度。由于口腔粘膜的表面积较小，所以口腔粘膜吸收对一些迅速渗透的脂溶性药物有利，对非被动扩散的药物的吸收速率却很小 2 口腔速崩固体制剂 口腔崩解片是一种在口腔内不需水即能崩解或溶解的片剂，口腔速崩片具有以下几个特点 （1）服用方便：速崩片服用时可不需用水，在口腔中迅速崩解，在食道中无滞留现象，这给幼儿、老年人、某些精神疾病患者及卧床体位难变动的病人的服药提供了极大的方便. 2）起效快、生物利用度高，口腔速崩片崩解速度快，药物表面积增大使得药物的溶出速率加快，能够很快地吸收起效，并且提高生物利用度 3）对消化道粘膜刺激作用小，口崩片崩解吞咽后，因唾液量少，药物颗粒细，可在胃部均匀分布，吸附或嵌入胃粘膜，吸收量增多，也不会因胃粘膜局部药量过大产生刺激作用。而普通片剂崩解慢，在口服过程中食道阻塞和组织损伤的危险性较大。口腔崩解片的崩解时间一般控制在1min以内，但多数口腔崩解片的产品在使用者的口腔局部崩解时间为5-30s，入口无需咀嚼。片剂置于舌面，遇唾液迅速崩解后借助吞咽动力，药物即可入胃起效，克服了普通片剂、胶囊剂等传统剂型在使用中的吞咽困难。因此该剂型特别适用于儿童、老人及他吞咽困难的病人（某些肿瘤患者、精神病人）的用药。 2.1 口腔速崩片研发的品种 国外已开发的口腔速崩片的品种较多，有氯他定、对乙酰氨基酚、法莫替丁、苯磺酸利扎曲普坦、奥氮平、地氯雷他定、利培酮、西替利嗪、西沙必利、昂丹司琼、左甲状腺素钠等[5]。国家食品药品监督管理局已同意将“口腔崩解片”作为新剂型收审，目前已收审多个品种，已获得药品注册批准文号一个品种，为盐酸雷莫司琼口腔崩解片。 2.2 口崩片制备工艺 直接压片工艺 直接压片工艺是制备口崩片最常用的一种工艺，泛指有效成分和适宜辅料(包括稀释剂、崩解剂和润滑剂)的混合物不需经过湿颗粒或干颗粒处理过程直接加压而成。 辅料的选用：采用具有较强可压性和崩解性的MCC作为填充剂，再加入崩解性能较强的崩解剂，如CMCNa、PVPP、CCMS—Na、L—HPC和处理琼脂等直接压片。使片剂在短时间内崩解。 Fercrro等，等用水不溶性药物鞣酸蛋白作模型药，进行直接压片，试验结果表明，CCNa含量为5％一10％，压片压力为250—280MPa时，崩解时间仅为十几秒钟。若处方中无CCNa，则30rain内都不会崩解。 湿法制粒工艺 湿法制粒压片适用于那些可压性或流动性差而不能直接压片的药物，选用合适的辅料制粒再进行压片。Bi等以微晶纤维素/低取代羟丙基纤维素(4：1)制粒后压片，结果发现，以挤出滚圆制粒法制粒后压制的片剂可在短时间内崩解成颗粒状态，但以摇摆式制粒机制得的颗粒压成的片剂崩解时间却较长，因此制粒方式对崩解时间影响很大。 喷雾干燥工艺 冷冻干燥工艺 1981年起英国惠氏公司和谢勒公司参与该项开发，以冷冻干燥法制备了首个口腔速溶片，能在少量水或舌上，l0s内崩解，商品名Zydis，并申请了专利，价格与普通制剂相同。 该法的原理是将药物制成混悬剂后迅速冷冻成固体，在真空条件下，从冻结状态不经液态而直接升中除去水分的一种干燥方法。主要制备工艺如下：将不溶性药物或水溶性药物同水溶性基质（包括多糖、明胶、多肽等），及其它一些辅料（如混悬剂、润湿剂、着色剂等）的混悬液定量分装于一定模具中，冷冻成固态，再减压升温，通过升华作用除去水分，得到高孔隙率的制剂。这种工艺较成熟，产品临床效果理想，但成本高，需要大型冷冻干燥设备，生产周期长，产品空隙均一度较差，不能有效掩盖药物的不良味道，制剂中要严格控制条件。 含有静电荷的聚合物及增溶剂、膨胀荆等加入乙醇及缓冲液等，以喷雾干燥的方法制得多孔性颗粒，再加入药物及其它辅料，以普通压片技术制备成速崩片。这种技术制成的口腔崩解片遇唾液后，水