去甲斑蝥素含硫杂环酰胺酸及其过渡金属配合物的合成、晶体结构及其体外抗增殖活性.pdf

去甲斑蝥素含硫杂环酰胺酸及过渡金属配合物的合成、晶体 结构及体外抗增殖活性 摘要 癌症是危害人类健康的一大顽疾，据有关资料统计，我国现有癌症患者达 300万人以上，每年约有140万人死于癌症。癌症已成为世界性严重危害人类健 康和生命安全的常见病之一。于是，开展高效、广谱、低毒的抗癌药物的合成及 其抗癌活性研究业已成为当今新药开发的战略性课题。斑蝥素作为抗肿瘤制剂在 民间流传较广，由于其有一定的肝、肾毒性，用药不当易使人中毒甚至死亡，使 临床使用受到限制。去甲斑蝥素(NCTD)是斑蝥素的去甲基类似物，它不仅有较 强的抗肿瘤活性和独特的升高白细胞的作用，而且毒性大大降低。设计合成一些 选择性抑制肿瘤细胞、毒性小、且对机体免疫反应没有影响的斑蝥素衍生物具有 重大意义。数十年来，各国学者已经合成了大量的去甲斑蝥素的衍生物并对其进 行抗肿瘤活性筛选，其中有少数此类衍生物具有较强的生理活性，并已投入临床 应用。本论文设计合成了新型去甲斑蝥素含硫杂环衍生物及结构新颖的去甲斑蝥 素过渡金属配合物，并研究了它们与生物大分子的作用，同时对其进行了体外癌 细胞的抗增殖活性测试，得到了对体外癌细胞的抗增殖活性较高的化合物。 本论文的主要内容： l、合成了两种去甲斑蝥素含硫杂环衍生物：化合物1(去甲斑蝥素噻唑啉酰 过元素分析、红外光谱、核磁共振对化合物的组成进行了表征。采用荧光光谱和 同步荧光光谱研究了它们与牛血清白蛋fl(BSA)的作用。采用荧光光谱，粘度滴 定等方法研究了化合物1．2与DNA作用的强度和键合模式。同时研究了化合物 l对人肝癌细胞SMMC7721的抑制活性，测试结果显示：与NCTD相比，化合 物l对人肝癌细胞SMMC772l有更显著的抑制作用。 2、合成了三种结构新颖的去甲斑蝥素过渡金属配位聚合物：配合物3(去甲 太甲斑蝥素含硫杂环酰胺酸及过渡金属配合物的合成、品体结构及体外抗增殖活性 试并分析了它们的单晶结构。同时测定了配合物3和配合物4对人肝癌细胞 肝癌细胞SMMC7721、人肺癌细胞A549均有一定的抑制作用。尤其是配合物3 对人肝癌细胞的抑制作用比NCTD更加明显，对人肺癌细胞A549，当配合物3 的浓度增大时，显示比较强的抑制作用，配合物4在低浓度时有比NCTD强的 抑制作用，在高浓度时抑制作用弱于NCTD。 3、合成了三种新颖的去甲斑蝥素与咪唑和金属的三元配合物：配合物6(去 了它们的单晶结构。同时用荧光法和粘度法研究了配合物6与DNA的作用，结 果表明配合物6以部分插入方式与DNA发生键合作用。体外肿瘤细胞增殖抑制 试验表明，配合物6对人肝癌细胞SMMC7721和人肺癌细胞A549均有显著的 抑制作用，且抑制活性强于NCTD。 关键词：去甲斑蝥素：咪唑：过渡金属配合物；BSA：DNA；抗癌活性 STRUCTUREAND SYNTHESIS，CRYSTAL ANTIPROLIFERATIVEACTIVITYOF SULFERHETERO．CYCLICRINGAⅣⅡCACIDAND TRANSITION．蚤征TALCONⅡ’LEXES ABSTRACT CancerhasbeenachronicdiseasethatcreatesseriousthreattO health． humanity in It’S thattherehasbeenmorethan cancersuffersChinaand reported 3,000，000 about dieofcancer hasbecomeaworldwidedisease 1,400，000 everyyear．Cancer healthandlife harminghumanity saf