生物化学（药学）第八章 核苷酸代谢.pptVIP

第八章 核苷酸代谢 熟悉：嘌呤核苷酸代谢，嘧啶核苷酸代谢。了解：核苷酸的抗代谢药物。 核苷酸(nucleotide)是构成核酸(nucleic acid)的基本单位，主要由机体自身合成，不属于营养必需物质。 食物中的核酸或核苷酸类物质基本上不能被人体所利用。 核苷酸的生理功用： ① 作为合成核酸的原料：如用ATP，GTP，CTP，UTP合成RNA，用dATP，dGTP，dCTP，dTTP合成DNA。 ② 作为能量的贮存和供应形式：除ATP之外，还有GTP，UTP，CTP等。 ③ 参与代谢或生理活动的调节：如环核苷酸cAMP和cGMP作为激素的第二信使。 ④ 参与构成酶的辅酶或辅基：如在NAD+，NADP+，FAD，FMN，CoA中均含有核苷酸的成分。 ⑤ 作为代谢中间物的载体：如用UDP携带糖基，用CDP携带胆碱，胆胺或甘油二酯，用腺苷携带蛋氨酸（SAM）等。 第一节 嘌呤核苷酸的代谢 一、嘌呤核苷酸的合成代谢 嘌呤核苷酸（purine nucleotide）包括AMP与GMP，它们是构成RNA的构件分子。 两条合成途径： 从头合成途径(de novo synthesis pathway) 补救合成途径(salvage synthesis pathway) （一）从头合成途径 这是体内合成嘌呤核苷酸的主要途径。 机体利用磷酸核糖，并在此基础上利用氨基酸、CO2、一碳单位等逐步合成嘌呤核苷酸（先成糖苷键，再成环）的过程称为从头合成途径。 这一途径主要见于肝脏，其次为小肠和胸腺。 部位：胞浆（肝脏、小肠粘膜及胸腺 ） 限速酶: PRPP合成酶 原料：磷酸核糖、氨基酸（Asp，Gln，Gly）、CO2、一碳单位 产物：嘌呤核苷酸 ⑴ 次黄嘌呤核苷酸的合成： 首先在磷酸核糖焦磷酸合成酶的催化下，消耗ATP，由5‘-磷酸核糖合成PRPP(1’-焦磷酸-5’-磷酸核糖)。然后再经过大约10步反应，合成第一个嘌呤核苷酸——次黄苷酸(IMP)。 ⑵ 腺苷酸及鸟苷酸的合成： 要点 1. 原子的来源 2. 起始原料：磷酸核糖、氨基酸（Asp，Gln，Gly）、CO2、一碳单位，先成糖苷键，后合成嘌呤环骨架 3. 合成PRPP为关键反应。 4. 共同中间代谢产物为IMP。 5. NDP dNDP 从头合成的调节 PRPP合成酶、PRPP酰胺转移酶可被IMP、AMP、GMP抑制； R-5-P增加PRPP合成酶活性，PRPP增加酰胺转移酶活性。 AMP抑制AMP生成，GTP促进AMP生成； GMP抑制GMP抑制，ATP促进GMP生成。 （二）补救合成途径： 又称再利用合成途径(salvage pathway)。指利用分解代谢产生的自由嘌呤碱或嘌呤核苷，经过简单的反应过程，合成嘌呤核苷酸的过程。这一途径可在大多数组织细胞中进行。 补救合成途径 ： 部位：脑、骨髓、红细胞 原料：碱基, PRPP /腺嘌呤核苷 产物：嘌呤核苷酸 生理意义： 1 . 嘌呤核苷酸的补救合成途径比从头合成简单，消耗ATP少，节省一些氨基酸的消耗； 2. 体内某些组织器官（如脑、骨髓、红细胞等），由于缺乏从头合成酶系，只能靠补救合成方式合成核苷酸，以供合成核酸等的需要。 （三）嘌呤核苷酸的相互转变 （四）脱氧核糖核苷酸的生成 脱氧核糖核苷酸是通过相应的核糖核苷酸的直接还原作用，以氢取代其核糖分子中C2上的羟基而生成的 这种还原作用是在二磷酸核苷酸（NDP）水平上进行（N代表A、G、U、C等）的，由核糖核苷酸还原酶催化 三磷酸嘌呤核苷的合成： （五）抗代谢药物对嘌呤核苷酸合成的抑制： 能够抑制嘌呤核苷酸合成的一些抗代谢药物，通常是属于嘌呤、氨基酸或叶酸的类似物，主要通过对代谢酶的竞争性抑制作用，来干扰或抑制嘌呤核苷酸的合成，因而具有抗肿瘤治疗作用。 在临床上应用较多的嘌呤核苷酸类似物主要是6-巯基嘌呤(6-MP)。6-MP的化学结构与次黄嘌呤类似，因而可以抑制IMP转变为AMP或GMP，从而干扰嘌呤核苷酸的合成。 二、嘌呤核苷酸的分解代谢 嘌呤碱的水解 部位：主要在肝脏、小肠及肾脏 原料：腺嘌呤/鸟嘌呤 产物： 尿酸 代谢特点：不开环 人和猿类等缺乏分解尿酸的能力，因此尿酸是人、猿、鸟类及爬虫类体内嘌呤碱分解的最终产物。但在鸟类，尿酸则可继续分解产生尿囊素。 痛风症患者由于体内嘌呤核苷酸分解代谢异常，可致血中尿酸水平升高，以尿酸钠晶体沉积于软骨、关节、软组织及肾脏，临床上表现为皮下结节，关节疼痛等。 第二节 嘧啶核苷酸的代谢 一、嘧啶核苷酸的合成代谢 （一）从头合成途径： 从头合成途径（de novo synthesis)是指利