左旋丁基苯酞抗脑缺血与抗老年痴呆的药理作用及机制研究.pdf

THESISFORPhDDEGREE 璺!!!坐丝!塑型!!坚!些型坠!!坚!垒!塑!￡塑!!堕!型曼坐!!坠 左旋丁基苯酞抗脑缺血和抗老年痴呆的药理作用及机制研究 摘要 制开发的一类新型抗脑缺血药物，对急性缺血性脑卒中有明显疗效。2002年9月已 被国家食品药品监督管理局(SFDA)批准为治疗急性缺血性脑卒中的一类新药。本 研究组对该化合物进行了十多年的研究，发现它有多方面的药理学活性。近年来， 并且从以往研究 左旋丁基苯酞(1．NBP)和右旋丁基苯酞(d-NBP)已经被拆分。 发现．d-NBP对I-NBP有拮抗作用。 既往研究发现，丁基苯酞能改善缺血区局部脑血流，抑制自由基的产生，抑制 炎症反应，提高胆碱乙酰基转移酶的活性，抑制神经细胞凋亡，保护缺血缺氧引起 的神经细胞损伤。这些机制均与老年痴呆的发生有关。然而手性丁基苯酞是否对老 年痴呆的行为和病理改变有改善作用值得深入研究。本研究观察了手性丁基苯酞抗 脑缺血和抗老年痴呆的药理作用，并对其机制进行了探讨。本工作分为以下几个方 面： 第一部