COPD治疗核心-抗炎.pptVIP

COPD是以炎症为核心的疾病 * COPD发病机制: 异常炎症反应 GOLD2008. 吸烟（其它刺激物） 蛋白激酶 弹性蛋白酶 组织蛋白酶 金属基质蛋白酶 肺泡壁破坏 (肺气肿) 粘液高分泌 CD8+ T淋巴细胞 肺泡巨噬细胞 上皮细胞 纤维化 (闭塞性细 支气管炎) 成纤维细胞 单核细胞 中性粒细胞 趋化因子 * COPD: 以炎症为核心的多因素构成的疾病 结构改变 支气管收缩 全身效应 粘液纤毛功能障碍 气流受限 炎症细胞数量/活性增加 炎症介质水平升高: IL-8, TNF-α, LTB-4 和氧化剂 引起蛋白酶/抗蛋白酶失衡 杯状细胞增生/ 化生 粘液腺肥大 平滑肌质量增加 气道纤维化 肺泡破坏 营养状态差 BMI降低 骨骼肌损伤 虚弱无力 萎缩 失去肺泡附着 弹性回缩力丧失 平滑肌收缩增强 IL = 白介素 LTB-4 = 白三烯 B4 TNF-α = 肿瘤坏死因子- α 气道炎症 粘液分泌过多 粘液纤毛运输减少 粘膜损伤 AGN Agusti. Respiratory Medicine 2005;99:670-682 * 气道炎症越严重，病情进展越快 30 20 100 0 诱导痰中的中性粒细胞 (%) 90 20 – 30 80 60 70 50 40 FEV1 下降速率 (mL/年) P 0.01 This slide reviews an important study by Stanescu et al. which highlights the role of neutrophils in COPD, by linking increased numbers of neutrophils (in sputum) with declining lung function. FEV1, Neutrophil, Sputum Stanescu et al. Thorax 1996; 51: 267- 271 舒利迭50/500ug显著减少CD8+ T淋巴细胞 * 针对多因素进行校正 (p = 0.004 未校正) 安慰剂 (n = 68) 舒利迭 (n = 55) 0 40 80 120 160 200 240 280 320 支气管活检标本细胞计数中位值/mm2 基线 12周12 基线 12周 p=0.02* Barnes et al AJRCCM 2006; 173: 736 舒利迭50/500ug广泛减少支气管活检标本中的炎性细胞和标志物 Barnes et al AJRCCM 2006; 173: 736 有利于安慰剂 的变化 有利于舒利迭 的变化 SFC 50/500-安慰剂（%） 患者的FEV1为预计值的40－80％ 从GOLD管理目标中的一些主要指标分别比较抗炎和非抗炎治疗的差异 TORCH研究 ICS/LABA UPLIFT研究 非抗炎 减少急性加重 25％（NNT＝4） 14％（NNT＝8） 延缓疾病进展（肺功能下降） 16ml/年 6ml/年 改善健康状况 （SGRQ评分） 3.1分 2.7分 减少急性加重 TORCH: 3年内中重度急性加重的发生率 *p 0.001 vs 安慰剂; ?p = 0.002 vs SAL ?p = 0.024 vs FP 1.13 0.97* 0.93* 0.85*?? 下降25% 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.2 安慰剂 SAL FP 舒利迭 每年急性加重的平均数 Calverley et al NEJM 2007; 356: 775 1.0 需要治疗的人数 (NNT) = 4 （舒利迭治疗4例患者，每年可预防1例急性加重) UPLIFT: 急性加重 HR 0.86 (95%CI 0.81, 0.91) -14% Tashkin et al NEJM 2008; 359: (Online Supplement) 0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 急性加重 每年急性加重的次数 安慰剂 噻托溴铵 需要治疗的人数 (NNT) = 8 ( 治疗8例患者，每年可预防1例急性加重) 延缓疾病进展（FEV1 下降） 2009年GOLD指南 2009GOLD认同ICS/LABA可以有效延缓COPD疾病进展，证据来自舒利迭TORCH研究，而抗胆碱能长效支气管扩张剂未被证明可以延缓疾病进展。 TORCH: FEV1的下降速率 -60 -50 -40 -30 -20 -10 0 安慰剂 p 0.01 vs 安慰剂 p 0.001 vs 安慰剂 * ** 沙美特罗 丙酸氟替