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9支生毫鑫 尿激酶纳米粒的制备及其体外释放的研究 中文摘要 尿激酶纳米粒的制备及其体外释放的研究 中山大学附属第二医院甲状腺血管外科 2006级硕士研究生 翁桢泓 导 师 黎洪浩副教授 摘 要 研究背景及目的 venous 血栓性疾病主要包括深静脉血栓形成(deep 和肺动脉栓塞(pulmonaryembolism，PE)等。DVT是血管外科常见病之一，外科 大手术未采取预防措施者，DVT的发病率为25％，尸检发现率为35％一52％。 DVT急性期的并发症有肺栓塞及股白肿或股青肿，慢性期将遗留血栓形成后综 合征，前者是导致DVT病人死亡或截肢的辛要原因；后者将造成程度不一的慢 性深静脉功能不全，严重影响患者的生活和工作能力。PE是DVT最严重的并发 症之一，大块脱落的血栓引起肺动脉主干或大的分支栓塞，可导致病人在短期内 死亡。 目前国内外治疗DVT的方法较多，主要有：抗凝、溶栓(包括经外周静脉 全身给药溶栓和经导管局部给药溶栓)、手术取栓和微创介入治疗。以上治疗方 法虽然对深静脉血栓形成均有一定的治疗作用，但都难以达到理想的疗效，同时 也都存在各自的副作用。因此，探索DVT新的治疗方法就成为解决问题的关键。 尿激酶(urokinase，UK)是临床上常用的溶栓药物，但该药具有较强的引起出 血的倾向，在一定程度上限制了其临床应用。如能将尿激酶制备成具有缓释作用 的纳米粒(nanoparticle，NP)，理论上可减轻其出血倾向的副作用，提高治疗效果。 纳米科学自20世纪被发现之后，在医学领域的研究已取得大量卓越的成绩。 通过抗癌药物的靶向治疗、纳米磁靶向动态成像、纳米粒靶向基因治疗等研究， q怂各三 尿激酶纳米粒的制备及其体外释放的研究 中文摘要 证明纳米粒具有很好的靶向性、缓释性以及其本身的可修饰性，使得药物在靶器 官的浓度明显增加，半衰期显著延长，药物的毒副作用大大减少。然而，在血管 疾病的研究方面，以载药纳米粒溶栓的研究在国内外报道仍然较少。 acid，PLGA)具有以‘F一 由于聚乳酸，乙醇酸共聚物(polylactic—CO—glycolic 些性质，选择其作为尿激酶的载体，使其适合应用于控制给药及靶向治疗：PLGA 的生物相容性和可降解性；实验动物研究表明其静注给药后在血液中具有持久 性；PLGA不仅对亲脂性药物具有很好的包封性质，而且对蛋白质药物也表现出 令人满意的包封效果；最后，制成的PLGA纳米粒可以在适宜的条件下冷冻干燥 成粉末后储存。 本研究旨在以PLGA为包裹材料，采用复乳法制备尿激酶纳米粒，进而检测 尿激酶纳米粒的各个质量指标，探索尿激酶纳米粒的制备工艺，为传统溶栓药物 治疗血栓性疾病发掘新的作用途径。 方法 利用复乳法制备尿激酶纳米粒；采用纤维蛋白平板法检测尿激酶含量，绘 制尿激酶标准曲线并对样品尿激酶进行定量，进而检测尿激酶纳米粒的载药量、 包封率；利用正交设计优化尿激酶纳米粒制备工艺，筛选出最佳工艺处方及实验 条件：以扫描电镜观察其微观形态，激光粒度分析仪检测其大小及分布；最后考 察尿激酶纳米粒的体外释药。 结果 载药量为4．01i-0．16％；电镜结果显示，外形圆整，呈球形，分散良好；其体外释 药实验表明UK．NP能够持续释放UK达12d以上，具有明显的缓释效应。尿激酶 体外释放的速度取决于PLGA分子量的大小：低分子量PLGA(2万)形成的纳 米粒比高分子量的PLGA(4万)形成的纳米粒释放尿激酶的速度较快。 结论 1．利用复乳法能成功制备UK．NP，其制作的纳米粒外形圆整，分散性良好。 II 9弛毛三 尿激酶纳米粒的制备