MMP2、MMP3及其TIMP2基因多态性和慢性阻塞性肺疾病易感性研究.pdfVIP

摘要 摘 要 目的： obstructive 慢性阻塞性肺疾病(chronic disease，COPD)是一种 pulmonary 具有气流受限特征的肺部慢性疾病，炎症、气道重建以及肺实质的损伤是其主 要特征。基质金属蛋白酶(matrix inhibitor 织抑制因子(tissue 衡，维持着机体正常的生理状态。当某些酶活性改变导致MMPs／TIMPs处于不 平衡状态时，可能会引起疾病的发生。近年来MMPs／TIMPs平衡失调与COPD 的关系得到了广泛关注，本研究通过对中国江西189例汉族人MMP2、MMP3 及TIMP2基因多态性与COPD易感性的相关研究，以期能筛选出COPD的易感 基因，从而从探索COPD遗传机制方面出发，为进一步研究COPD的早期预防、 诊断和治疗提供理论依据。 方法： 采用病例．对照的研究方法，收集我院门诊或住院已经确诊的江西籍汉族 COPD患者109例，经问卷调查了解患者病史、吸烟史，并行体检、X线胸片检 查、基础肺功能和舒张实验测定以了解患者肺部情况。收集体检科筛选出的80 名健康体检者作为健康对照组。两组均否认有间质性肺疾病、肺结核、哮喘等 呼吸系统疾病及心脏病病史。所有研究对象均空腹抽取外周血，提取全血细胞 DNA，用聚合酶链反应限制性片段长度多态性方法检测两组研究对象 型。各组问年龄、肺功能等的比较采用t检验，基因型和等位基因频率的比较采 用贮检验，用Logistic回归计算OR值及95％CI。 结果： MMP2和MMP3各位点基因型及等位基因频率分布在COPD组和对照组fHJ 差异均无统计学意义(MMP2的Z2值分别为1．95和o．47，MMP3的f值分别 级COPD患者中出现频率更高，与重度、极重度COPD的发病风险相关，OR 摘要 (1．151～3．284)。 ；‘ 结论： t 1、TIMP2+853刖G位点基因多态性可能与江西汉族人COPD易感性相关， 携带G等位基因与COPD的发病风险相关，可能是COPD的易感基因。 病风险相关联。 3、MMP2—735C／T位点基因多态性与江西汉族人COPD易感性无明显相关。 关键词：慢性阻塞性肺疾病，基质金属蛋白，基质金属蛋白组织抑制剂，基 因多态性 Abstract ABSTRACT oBJECTIVE： Chronicobstructive achronic pulmonarydisease(COPD)isrespiratorysystem that ofairflowlimitmion froma diseasecharacterized andresulted combinationof and small obstruction．Previousstudies that pulmonaryemphysemaairway suggested thebalancebetweenmatrix tissueinhibitorof metalloproteinases(MMPs)and associatewith thatinfluence COPD．Anything the metalloproteinase(TIMPs)may imb