H5亚型血凝素单抗库的构建、广谱中和单抗的发现及对H5N1禽流感的治疗的研究.pdf

摘 要 摘 要 流行和不断发生的人类感染事件使人们担心H5N1病毒可能持续进化成引发人 类流感大流行的大流感病毒株。为此，研制H5N1病毒的疫苗和抗体治疗药物成 为当前应对H5N1病毒引发潜在流感大流行的研究热点，而H5N1病毒最主要的 中和抗体来自于表面糖蛋白血凝素(HA)，因此HA成为主要研究靶标。 H5N1病毒具有高度变异性，故疫苗研制的关键是疫苗株的选择。根据分子 进化树分析预测结果显示H5N1病毒HA基因已演变成至少10种不同抗原性特 征的变异分支(Clade 0—9)。虽然病毒抗血清可真实地反映出病毒的抗原性表现 型，但是H5N1病毒新变异株的不断出现和低免疫原性特点使及时制备各种雪貂 MAb 抗血清变得困难。建立一个H5亚型血凝素单抗库(H5 Panel)，将有助于 H5N1病毒新流行株的抗原性变异监测，并指导疫苗株的选择。为此开展了如下 VirusPanel) 因