HKaD5来源的多肽和TRAIL的融合表达及其生物学活性研究.pdfVIP

摘 要 20世纪70年代，Folkman首先提出 “肿瘤的生长和转移都依赖于新生血管的 生成”的论点。新生血管的形成是通过内皮细胞的增殖和迁移，从已有的毛细血 管周围生成新的毛细血管的过程，其可发生在胚胎发育时期、子宫内膜周期性变 化、损伤后修复和肿瘤生长等方面。血管新生主要受一系列促血管形成因子和抑 制血管形成因子的双重调控，一旦这些调控因子的平衡被打破，就可能导致不正 常的血管新生，引起肿瘤的生长和侵袭、心肌梗塞和糖尿病等疾病。目前已经证 实：原发性肿瘤的生长及侵入其他周围组织器官都需要新生血管提供其营养支持， 如果没有新生血管提供这些充足营养，一个肿瘤病灶在尺寸上不可能超过几毫米。 因此，如果抑制肿瘤组织内新生血管的形成，肿瘤细胞将发生凋亡或坏死，从而 抑制肿瘤的生长和转移，这就为抗肿瘤的治疗提供了一条新思路。 目前，在已经发现的内源性血管形成抑制因子中，单链的高分子量激肽原 （high molecular weight kininogen ，HK ）是血浆中一种多功能的糖蛋白，与血液 凝固、补体反应及炎症发生等密切相关。在结构上，HK 由六个结构域组成，其 中D1 、D2 和D