介导NO信号转导的人可溶性鸟苷酸环化酶的表达纯化及结构和性质的研究.pdf

摘 要 LJ和MuradF)因发现“NO是心血 RF,Ignarro 美国的三位科学家(Furchgott 管系统中一种重要的信号转导分子”而荣获了诺贝尔生理和医学奖。至此以后， NO信号转导越发受到人们的密切关注。可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)是介导NO 信号转导通路中的一个核心金属蛋白，扮演着NO受体这一重要角色。NO结 知的一个重要的二级信使分子，通过对其效应蛋白的调节进而在多种生理过程中 起着重要的作用，例如促进血管和平滑肌舒张；抑制血小板凝聚、血管重塑、细 胞凋亡和炎症发生以及参与神经传递等等。一旦NO信号转导通路异常，将会 导致多种疾病的发生，如多种心血管疾病(如肺动脉高血压、心力衰竭、动脉粥 样硬化和再狭窄等)及神经退行性疾病等。 真核生物sGC是一个含b型血红素，由0【和D亚基组成的异源二聚体 异源二聚体形式最为广泛，研究也最多。按照同源序列和结构功能的分析，Q和 p亚基都可以大致分为三大结构域，分别是N．端血红素结构域(属于H．NOX 曲(CC)结构域)和C．端催化结构域。其中血红素结构域是sGC研究的核心， 因为它正是信号分子NO／CO等的调