甲氨蝶呤红细胞载体的制备及其在大鼠体内药代动力学的研究.pdfVIP

摘要 甲氨蝶呤红细胞载体的制各及在大鼠体内药代动力学研究 摘 要 目的：红细胞作为一种新型药物载体，具有良好的生物相容性和可降解性，其在 体内较长的循环时间赋予了药物缓释特性，有利于降低药物的毒副作用。载药红细胞 表明经特殊处理后，呈现靶向性和缓慢释放的特点，尤其对于某些抗肿瘤药物，可以 提高其选择性和治疗效果。本研究通过建立甲氨蝶呤高效液相色谱的测定方法，基于 包封率及红细胞形态的改变，摸索和优化甲氨蝶呤红细胞载体的制备条件。比较甲氨 蝶呤红细胞载体与普通静脉制剂在大鼠体内药代动力学参数及组织分布，为甲氨蝶呤 红细胞载体是否具有临床应用价值提供实验依据． 方法：1．参考文献资料，采用高效液相色静紫外检测法(HPLC-UV)，以C，。为固 作为内标。样品用1O％高氯酸沉淀血浆蛋白，使检测不受血浆内源性物质的干扰，峰 分离度良好。实验分别建立了大鼠和人血浆中甲氨蝶呤浓度的高效液相色谱的测定方 法。 2．甲氨蝶呤红细胞载体的制备：采用高渗法制备红细胞载体，红细胞与葡萄糖混 合脱水后，正常的双面凹圆盘状红细胞由于脱水发生皱缩，体积变小，厚度变薄，趋 扁平状，部分红细胞由于血红蛋白(Hb)选出变成空泡状。脱水