磷(膦)酸肌醇类似物的合成及生物活性的研究.pdf

摘要 摘要 磷酸肌醇类化合物作为信使分子在细胞的信号传导过程中发挥着重要的作 用，与很多生理活动息息相关。磷酸肌醇在细胞内行使信号传导功能的机制与 磷酸肌醇的产生、代谢及生物转化过程密切相关。其本质是：这些分子发生了 各种(磷酸化／去磷酸化，磷脂化／去磷脂化，以及与磷酸肌醇受体相互作用)化 学反应，这些反应过程相互转化，错综交替，呈现极为复杂的网络调控系统。 大量的基础研究已经使我们对少数磷酸肌醇信号分子在细胞体内的产生和代谢 过程有了比较清楚的了解，但很多磷酸肌醇分子的信号传导机制还有待于进一 步阐明。通过化学手段获取大量的磷酸肌醇类化合物，研究它们的信号传导功 能以及生物活性，不仅有助于理解磷酸肌醇介导的细胞信号传导机制，对寻找 新的信使分子、受体激动剂、拮抗剂、酶抑制剂，开发药物先导化合物也具有 理论指导意义。 本文的工作正是基于通过化学手段探索磷酸肌醇类化合物在细胞信号传导 通路中的功能和机制展开的。主要分为以下两大部分工作： 第一部分工作：不同位点羟基保护的肌醇化合物的合成。由于我们以合成 磷酸肌醇化合物库为最终目标，首先需要合成不同位点羟基保护的肌醇化合物， 如果采用孤立的合成路线，工作量将非常巨大。因此在文献的基础上，采用整 体思维来设计合成路线