毕赤酵母表达甘露糖化人溶菌酶的研究.pdfVIP

摘要 摘 要 胞内菌的治疗是目前临床医疗的难题之一。如结核分枝杆菌、沙门伤寒茵、 嗜肺军团菌等胞内菌，它们通常寄生在人体吞噬细胞内，往往会对人体造成慢性 持续性感染。当这些病菌侵染人体后会被吞噬细胞吞噬，但吞噬细胞不能像裂解 大肠杆菌等非胞内菌那样将其杀死。例如胞内菌中的结核分枝杆菌已演化出了逃 逸吞噬细胞裂解的机制，它通过阻止其所在吞噬泡的酸化进程，来阻止吞噬泡与 溶酶体的融合。这样结核分枝杆菌就能长期寄生在胞内，并在人体免疫能力下降 时侵染周围细胞。胞内菌的治疗主要是用抗生素等抗菌药长期疗法，大多数的抗 生素等抗菌药治疗胞外菌疗效好，但它们很难进入细胞内或入胞浓度低难以杀死 胞内寄生菌，并且长期用药也容易产生耐药茵。为探索解决胞内菌的治疗难题， 本研究利用毕赤酵母表达甘露糖化人溶菌酶，并利用该酶具有的甘露糖残基是巨 噬细胞表面甘露糖受体的配体这一特点，研究利用巨噬细胞受体与配体之间的相 互作用介导甘露糖化人溶菌酶内吞，以达到杀死寄生在巨噬细胞内病菌的目的。 巨噬细胞等吞噬细胞是人体的固有免疫细胞，它们构成人体的第二道防线。 巨噬细胞能通过细胞表面受体来识别入侵机体的病原体，在众多的表面受体中， 甘露糖受体