白血病抑制因子通过STAT和MAPK信号转导通路上调气道上皮细胞中NK-1R表达.pdfVIP

摘要 研究背景 白血病抑制因子(1euk锄iai11llibitoryfactor，UF)具有神 经营养功能，对神经元的生存、分化和功能成熟起到促进作用，能够 促使神经元产生神经激肽受体．1(nellrokinin托ceptor1，NK-1R)等速 激肽类相关物质。研究表明，哮喘患者及哮喘模型动物体内LⅢ表达 水平显著高于相应的对照群体，uF可能参与哮喘等气道炎症性疾病 的发病过程，并且发现哮喘患者气道NK-1R表达的上调可能系体内 LⅢ增加所致。作为细胞因子，LIF必须依赖于信号转导通路的介导 才能发挥其生物学作用。J』～刚S1’A1’和MAPK信号转导通路与LⅢ 的生物学效应密切关联，而这些通路已被证实参与哮喘气道炎症的诸 多病理生理过程。支气管上皮细胞作为气道的重要保护屏障，哮喘等 多种气道炎症性疾病的发生与支气管上皮的受损存在直接关系。我们 的前期研究发现，L狐和NK-1R在哮喘大鼠支气管肺组织中表达均 显著高于对照组，支气管上皮细胞是其主要阳性反应细胞。因此，本 研究拟以正常人支气管上皮细胞作为靶细胞，探讨LⅢ通过调节 NK．1R等的变化参与气道神经源性炎症形成过程中的信号转导机制。 第一章 LⅢ通过Sn盯和MAPK信号转导通路上调哮喘大鼠 肺组织中NK．1R的表