氨曲南小单环的合成及其工艺的研究.pdfVIP

氨曲南小单环的合成及工艺研究 摘要 氨曲南是第一个应用于临床的单环D一内酰胺类抗生素。该药对革兰氏阴性菌 有很强的抗菌活性，对多种质粒介导和染色体介导的B一内酰胺酶有较高的稳定 性。具有疗效高、耐受性好与青霉素和头孢菌素无交差过敏等特点。本品最早由 施贵宝公司开发，临床主要用于治疗敏感需氧革兰阴性菌所致的各种细菌引起的 感染，如肺炎、胸膜炎、败血症等，尤其适用于尿路感染。而其成本很大部分决定 于其主环的生产成本，目前，氨曲南主环的合成方法国内外已有很多文献报道， 但生产厂家国内很少，主要依赖进口。 本文主要合成了抗生素氨曲南的关键中间体，在参考其它文献合成方法的基 础上，选用L一苏氨酸为初始原料，通过与甲醇进行酯化，与氯甲酸苄酯进行氨基 保护，与氨的甲醇溶液进行氨解，用甲烷磺酰氯进行羟基的保护，用氯磺酸进行 磺化，并在碱性条件下发生环合反应，然后加氢脱保护等7步反应，最终得到氨 曲南中间体(3S，trans)一3一氨基4．甲基一2．氧代一1．氮杂环丁烷基磺酸，反应取得了较 高的总收率，实验中对每步的合成条件进行了优化。 所合成的中间体产品经1H．NMR、门C．NMR法确证为目标化合物，最终产品 氨曲南小单环经HPLC检测，纯度达98．6