质量标准分析方法的研究.ppt

“备”则“倍” 有准备、有规划的人生更精彩！ 二、精密度 精密度系指在规定的测试条件下，同一个均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。精密度一般用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。 精密度包括：重复性、中间精密度和重现性。 含量测定和杂质的定量测定应考虑方法的精密度。 二、精密度 1．重复性 在相同条件下，由一个分析人员测定所得结果的精密度称为重复性； 在规定范围内，至少用9个测定结果进行评价，例如，设计3个不同浓度，每个浓度各分别制备3份供试溶液，进行测定。或100%的浓度水平，用至少测定6次的结果进行评价。 二、精密度 2．中间精密度 在同一个实验室，不同时间由不同分析人员用不同设备测定结果之间的精密度，称为中间精密度； 为考察随机变动因素对精密度的影响，应设计方案进行中间精密度试验。变动因素为不同日期、不同分析人员、不同设备。 二、精密度 3．重现性 在不同实验室由不同分析人员测定结果之间的精密度，称为重现性。 当分析方法将被法定标准采用，应进行重现性试验。应注意重现性试验用的样品本身的质量均匀性和贮存运输中的环境影响因素，以免影响重现性结果。 三、专属性 专属性系指在其他成分（如杂质、降解产物、辅料等）可能存在下，采用的方法能正确测定出被测物的特性。 鉴别反应、杂质检查、含量测定方法、有机溶剂残留量测定等均应考察其专属性。 如方法不够专属，应采用多个方法予以补充。 三、专属性 1．鉴别反应 应能与可能共存的物质或结构相似化合物区分。 需确证含被分析物的供试品呈正反应，而不含被测成分的阴性对照呈负反应，结构相似或组分中的有关化合物也应呈负反应。 三、专属性 2．杂质检查 作为纯度检查，所采用的分析方法应确保可检出被分析物中杂质的含量，如有关物质、重金属、有机溶剂等。因此杂质检查要求分析方法有一定的专属性。 在杂质可获得的情况下，可向供试品中加入一定量的杂质，证明杂质与共存物质能得到分离和检出，并具适当的准确度与精密度。 三、专属性 2．杂质检查 在杂质或降解产物不能获得的情况下，专属性可通过与另一种已证明合理但分离或检测原理不同、或具较强分辨能力的方法进行结果比较来确定。或将供试品用强光照射，高温，高湿，酸、碱水解及氧化的方法进行破坏（制剂应考虑辅料的影响），比较破坏前后检出的杂质个数和量。必要时可采用二极管阵列检测和质谱检测，进行色谱峰纯度检查。 三、专属性 3、含量测定 在杂质可获得的情况下，对于主成分含量测定可在供试品中加入杂质或辅料，考察测定结果是否受干扰，并与未加杂质和辅料的供试品比较测定结果。 三、专属性 3、含量测定 在杂质或降解产物不能获得的情况下，可采用另一个经验证了的或药典方法进行比较，对比两种方法测定的结果。也可采用破坏性试验（强光照射，高温，高湿，酸、碱水解及氧化），得到含有杂质或降解产物的试样，用两种方法进行含量测定，比较测定结果。必要时进行色谱峰纯度检查，证明含量测定成分的色谱峰中不包含其他成分。 三、专属性 专属性验证常见主要问题 验证方法不科学。主要是破坏性试验条件选择不合理，往往出现破坏条件太剧烈或使用破坏条件无效。 破坏条件选择参考标准：能出现杂质峰，主成分峰的峰面积约相当于破坏前的80～90％，并能与产生的杂质峰很好的分离。 四、检测限 检测限系指试样中的被分析物能够被检测到的最低量，但不一定要准确定量。 该验证指标的意义在于考察方法是否具备灵敏的检测能力。因此对杂质限度试验，需证明方法具有足够低的检测限，以保证检出需控制的杂质。 药品的鉴别试验和杂质检查方法，均应通过测试确定方法的检测限。常用的方法如下。 四、检测限 1．非仪器分析目视法（直观法 ） 检测限的测定是通过对一系列已知浓度被测物的试样进行分析，并以能准确、可靠检测被测物的最小量或最低浓度来建立。用已知浓度的被测物，试验出能被可靠地检测出的最低浓度或量。 四、检测限 2．信噪比法 用于能显示基线噪音的分析方法，即把已知低浓度试样测出的信号与噪声信号进行比较，计算可检出的最低浓度或量。一般以信噪比为3：1时相应的浓度或注入仪器的量确定检测限。 五、定量限 定量限系指样品中被测物能被定量测定的最低量，其测定结果应具一定准确度和精密度。 杂质和降解产物用定量测定方法研究时，应确定方法的定量限。 常用信噪比法确定定量限。一般以信噪比为10∶1时相应浓度或注入仪器的量确定定量限。 六、线性 线性系指在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度。 应在规定的范围内测定线性关系。可用一贮备液经精密稀释，或分别精密称样，制备一系列供试样品的方法进行测定，至少制备5份供试样品。以测得的响应信号作为被测物浓度的函数作图，观察是否呈线性，再用最小二乘法进行线性回归。必要时，响应信号可经数学转