氨基香豆素类Hsp90抑制剂的结构优化及其合成方法探讨.pdfVIP

中国医学科学院月E京协和医学院 目录 硕士论文 目录 摘要…………………………………………………………………………………………………．．1 Abstract．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．…．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．…．．．．．．．．．．．．．．．2 第一章前言…………………………………………………………………………………………．．3 第二章论文设计……………………………………………………………………………………．．9 2．1氨基香豆素类新型Hsp90碳端抑制剂的设计…………………………………………………一9 2．2氨基香豆素类新型Hsp90碳端抑制剂的合成…………………………………………………lO 2．2．1氨基香豆素类天然产物3’．氨基．电子等排体糖苷键的构建…………………………………10 2．2．2 N．Cbz-3．氨基．3．去氧．L．诺维糖的合成………………………………………………………lo 2．2．3 l 7-OH香豆素的合成……………………………………………………………………………l 2．3氨基香豆素类天然产物全合成新思路初步探索………………………………………………ll 2．3．1 Tsuji-Trost烯丙基化反应……………………………………………………………………．．12 2．3．2酮的还原和甲基化……………………………………………………………………………12 2．3．3双羟基的引入及氨羟化的可行性……………………………………………………………．13 第三章结果与讨论…………………………………………………………………………………l5 3．1N．Cbz-3．氨基．3．去氧．L．诺维糖的合成…………………………………………………………15 3．27．oH香豆素的合成……………………………………………………………………………一17 3．3Ⅱ．糖苷键的构建及目标产物的合成……………………………………………………………．20 3．3．1三氯乙酰亚胺酯路径构建n．糖苷键…………………………………………………………．20 3．3．2 Mitsunobu反应路径构建旺．糖苷键…………………………………………………………．2l 3．4氨基香豆素类天然产物3’．氨基．电子等捧体抗肿瘤活性与初步构效关系讨论……………一23 3．5氨基香豆素类天然产物全合成新思路初步探索………………………………………………24 3．5．1 Tsuji-Trost烯丙基化反应……………………………………………………………………一24 3．5．2酮的还原和甲基化……………………………………………………………………………．25 3．5．3双羟基的引入及氨羟化的可行性……………………………………………………………．27 第四章总结…………………………………………………………………………………………32 参考文献……………………………………………………………………………………………．．33 第五章实验部分……………………………………………………………………………………38 致谢……………………………………………………………………………………………………50 附录…………………………………………………………………………………………………．．5l 附图…………………………………………………………………………………………………．．53 中国医学科学院，北京协和医学院 摘要 硕士论文 摘要 氨基香豆素类化合物是一类含有3．氨基．4，7．二羟基香豆素和3．O．酰化的L．诺 维糖片段的a．诺维糖苷类天然产物，该类化合物及其结构类似物具有突出的抗菌活 性及抗肿瘤活性，且作用机制独特。对该类化合物的结构改造及构效关系研究表明， L．诺维糖片段是其发挥抑制活性的重要结构基团，但诺维糖片段与香豆素片段间0t． 糖苷键的构建策略在立体选择性、收率、分离难易等方面仍存在不足