中国人群神经肌肉病致病基因的筛选及其应用的研究_《河北医科大学》2012年博士论文.docVIP

中国人群神经肌肉病致病基因的筛选及应用研究--《河北医科大学》2012年博士论文 遗传性骨骼肌疾病遗传方式多样，包括：常染色体显性遗传（autosomal dominant inheritance，AD）、常染色体隐性遗传（autosomalrecessive inheritance，AR）、X连锁遗传（X-linked inheritance）及散发多种遗传方式。其发病机制为：致病基因（单基因）导致其编码的骨骼肌细胞骨架蛋白、膜蛋白、基底膜蛋白缺失，胞浆蛋白缺失或功能异常，离子通道蛋白功能异常，引起肌细胞膜破坏、胞浆蛋白结构异常、代谢紊乱、细胞膜通道异常而出现肌肉无力、萎缩、强直等骨骼肌受累主要临床表现，此外可伴有脑、心、肝、骨关节、周围神经等多系统受累。遗传性骨骼肌疾病主要包括：肌营养不良、肌强直综合征、远端型肌病/肌营养不良、先天性肌病、代谢性肌病（线粒体病、糖原贮积症、脂质沉积病）等，每组疾病中又包含若干亚型（依据致病基因编码蛋白、特征性临床表现分类），因此，遗传性骨骼肌疾病是一个庞大的疾病谱。临床表现、活检骨骼肌病理分析是认识、诊断遗传性骨骼肌疾病的基础，致病基因检测是确诊疾病的重要依据。 遗传性骨骼肌疾病，以进行性加重的肌无力、肌萎缩为主要临床表现。多于儿童、青壮年起病，从肢体无力逐渐发展到生活不能自理，致残率和致死率较高，缺乏有效的治疗手段，给个人、家庭和社会带来