(核苷类似物结构改造地研究.docVIP

摘要 核苷类似物作为临床抗病毒及抗肿瘤的药物研究已有较长历史，诞生了如齐多夫定（Zidovudine, AZT）、拉米夫定（Diethylamine）等抗艾滋病及病毒性肝炎的药物，对于此类疾病治疗有着重要的应用价值。但与此同时，在核苷类似物的开发及临床应用过程中，毒性及长期用药所产生的耐药性依然制约着相关疾病的治愈。因此，开发新型高效低毒的核苷类药物一直是人们研究的热点。 核苷类化合物的修饰改造部位包括糖基和碱基部分，其中大部分为糖基修饰改造的产物。糖基改造修饰的类型包括无环核苷，脱氧核苷，杂原子引入，构型变化，糖环大小的变化等。 在阅读文献并总结前人研究的基础上，本文的结构修饰方案是在对糖基修改的基础上，接不同的碱基使其有不同的效果。 关键词：核苷类化合物；碱基；三叠氮 Abstract As a clinical drug studies of antiviral nucleoside analogues and anti-tumor has a long history, born as zidovudine (Zidovudine, AZT), (Diethylamine) and other anti-AIDS and hepatitis drugs, for the treatment of these diseases has important application value.At the same time, in the process of development and clinical application of the nucleoside analogs, chemical resistance and long-term toxicity of the drug remains a constraint generated to cure diseases.Therefore, the development of new and efficient low toxicity nucleoside drugs has been a hot topic of research. Modified nucleoside compounds reconstruction site, including glycosylation and the base portion, most of which is the transformation of the sugar-modified products. Modified Glycosylation type transformation include acyclic nucleosides, deoxynucleosid heteroatom introduced configuration changes, changes in the size of the sugar ring and the like. In reading the literature and on the basis of previous studies, structural modification programs on the basis of this paper is to modify the glycosylation, pick a different base it has a different effect. Keywords: Nucleoside compounds ；Base ；Triassic nitrogen 1.引言 1.1 核苷类化合物的简介 核苷作为生物体细胞中核糖核酸(RNA)与脱氧核糖核酸(DNA)的基础组成成分，参与了生物体基因信息的保留、复制和转录。在制药领域，开发核苷类似物模拟天然核苷，抑制病毒和肿瘤细胞的生长，已成为有效的临床治疗手段。目前核苷类药物的开发应用集中在抗病毒和抗肿瘤领域。 病毒是病原微生物中最小的一种。蛋白质衣壳内包裹着病毒的 DNA 或RNA。核苷类抗病毒药物主要是酶抑制剂和 DNA 链终止剂。与病毒基因组复制有关的酶包括存在于某些种类的病毒颗粒中病毒结构酶，当病毒感染细胞时转录和翻译产生的病毒诱导酶和可被病毒用来复制的细胞结构酶。能够选择性干扰病毒复制过程中的任何一个阶段的药物都可能有抗病毒活性，其中的一些能特异性干扰其中某一阶段，从而中止病毒复制和侵染宿主细胞。阿昔洛韦是目前治疗疱疹病毒的首选药物，广泛用于治疗疱疹性角膜炎、生殖器疱疹、全身带状疱疹及疱疹性脑炎。 核苷类似物同样可以作为恶性肿瘤的化疗药物。糖基改造