Dystroglycan缺陷肌营养不良相关性心肌病发病的细胞和分子机制的研究.pdfVIP

·中文论著摘要· 细胞与分子机制研究 研究背景与目的 一百五十年前人们首次认识到肌营养不良病人合并相关的心脏病，至今临床 上仍难以治愈。具有抗肌萎缩蛋白糖蛋白复合物(DystrophinGlycoprotein 管疾病，并且多达20％的病人最终死于心力衰竭。 研究表明DGC是维持心肌和骨骼肌正常结构与功能的关键性复合体，具有 双重的机械性的与非机械性的膜稳定与信号转导作用，与肌营养不良症相关性心 肌病的发病关系密切。DGC是一种多缘嵌合体，包含抗肌萎缩蛋白 于一种前体肽，这种前体肽可裂解成一种位于细胞外的高度糖基化的aDG蛋白 过其高亲和力与细胞外基质蛋白如层黏连蛋白(Laminin睨)结合从而介导了细 胞骨架和基底膜之间的连接。跨膜蛋白IB-DG位于细胞内的一端结合于 DG。 上述这些环节当中的任一元素突变，都会产生临床上表现各异即不同表型的 肌营养不良。例如，dystrophin绝对或相对缺乏或不足导致杜兴氏肌营养不良 (DuchenneMuscular Muscular 良性病程表现。编码Y．、a．、B一与8-SG亚单位的的基因突变将分别