3、有机分子骨架的建立.pptVIP

第三章 第三章 有机分子骨架的建造方法 第一节负碳离子与碱催化的碳碳键形成 3.1.1 不同氢的酸性与负碳离子的形成 3.1.2 负碳离子形成的区域选择性 3.1.3 负碳离子的烃基化反应 负碳离子作为亲核试剂可以通过与卤烃或具有其它离去基团的烃基化试剂作用形成碳碳键。 有机化学中“三乙” 、“丙二酸酯” 、“β—二酮”类化合物在碱的作用下生成负碳离子，然后与卤烃、酰卤、酯、卤代酸酯等的反应，均是负碳离子的烃基化反应，这在合成中十分有用 。 酯、酰胺、腈均可形成负碳离子，可发生烃基化反应。羧酸的α—氢酸性较弱，需很强的碱及非质子溶剂。 醛类化合物易发生羟醛缩合、歧化反应，它的烯醇盐进行烃基化反应难以进行，只有较为复杂的醛类化合物（如α－　碳上有较大取代基时）羟醛缩合反应不易发生，烃基化反应才能够进行． 3.1.4 羰基化合物通过含氮衍生物进行烃基化反应 含α－ 氢的羰基化合物(醛酮)与仲胺作用,可以得到烯胺,原羰基的α－ 碳可作为亲核质点进行烃基化反应。 反应的副反应是会导致多烃基化产物的生成。 羰基化合物(醛酮)与伯胺作用,生成亚胺衍生物，然后与格氏试剂或金属锂化物作用，可被脱掉质子生成亚胺的负碳离子。亚胺的负碳离子与不活泼的烃基化试剂作用也可得到高收率的烃基化产物，尤其适用于醛的α－ 位的烃化。 3.1.5 负碳离子的共轭加成反应（麦歇尔反应） 具有α，β－ 不饱和键的醛、酮、酯、腈、以及硝基和砜类化合物均可被具有负碳离子的化合物进攻，进行1，4－加成反应，结果在不饱和键上引入负碳离子。这一反应称为麦歇尔反应。反应每一步均为可逆的，所以一般只使用催化量的碱就可以了。这是热力学控制的反应。如： 第二节 缩合反应 凡两个或两个以上有机分子之间相互反应，形成一个新的键同时放出简单分子；或两个分子通过加成反应形成较大分子的反应，均称为缩合反应。 本节主要涉及羰基化合物的通过酸碱催化的缩合反应。 缩合反应的催化剂根据反应活性的不同可用不同的碱： 醛酮本身缩合活性强，一般可用 NaOH 在水中完成。 醛酮与活性较大的羧酸及其衍生物（如“三乙”等）可用弱碱催化；醛酮与活性较小的羧酸衍生物缩合，需用醇盐等较强的碱于无水条件下反应。 酯的缩合反应由于活性不如醛酮，同时易水解，需强碱催化，于无水条件下进行。 个别缩合反应需酸催化剂，如 曼尼奇反应 一.羟醛缩合反应(醛酮的反应) 含有α— 氢的醛酮在稀碱的催化下,首先缩合生成β—羟基醛酮.然后脱水得到α，β—不饱和醛酮的反应称为羟醛缩合反应或醇醛缩合反应. 反应分两种情况,自身的缩合与交叉缩合。 自身缩合催化剂对反应的影响很大，醛可用较弱的碱；酮酮缩合由于活性差，位阻大，需较强的碱及非质子溶剂。 不对称酮的自身缩合，不管是酸或碱催化，总是取代基较小（位阻小）的α— 碳进攻羰基，一般生成脱水的α，β—不饱和酮。 芳醛的自身缩合是在氰化物盐的催化下，得到安息香的反应，也称安息香缩合反应。 二.醛酮与其它化合物的缩合 1. 曼尼奇(Mannich)反应 甲醛、仲胺和含α—活泼氢的羰基化合物在铵盐这种弱酸催化下的缩合,结果是在α—位引入氨甲基. 2.克脑文盖尔(Knoevenagel)反应 醛酮与含有活泼亚甲基化合物,在氨或胺或在它们的羧酸盐催化下发生类似羟醛缩合型的缩合. 3. 柏琴(Perkin)反应 芳醛与酸酐在其羧酸盐的催化下加热,生成β—芳基丙烯酸类化合物的反应. 4.　达参(Darzens)反应 α—卤代酸酯在碱的作用下形成碳负离子,然后与羰基加成,生成的氧负离子分子内亲核取代卤原子,形成α，β—环氧羧酸酯的反应.产物也称缩水甘油酯. 5. 雷弗马斯基(Reformatsky)反应 醛酮与α—卤代酸酯在金属锌存在下，于惰性溶剂（无水乙醚、苯、甲苯）中缩合，得到β—羟基酸酯或脱水产物（α，β—不饱和酯）。 6. 维狄希(Wittig)反应 三. 其他缩合 1. 酯—酯缩合 克莱森酯缩合 两分子酯(至少有一个含有α—氢)在碱的催化下生成β—酮酸酯的反应. 狄克曼酯缩合 二元羧酸酯在碱催下的分子内缩合,生成环状的β—酮酸酯的反应. 2. 酮—酯缩合 酮与酯均有活泼α—氢时,由于酮的α—氢 的活性比酯的α—氢活性大,所以酮的α—碳进攻酯羰基碳,得到β—二羰基化合物. 3.含活泼氢的其它化合物与醛酮的反应 第三节 重排反应 3.3.1 涉及正碳离子的重排反应一. 片呐醇重排 3.3.2.其它亲核重排一.　贝克曼重排 二.　羟乙酸重排 三.　法布尔斯基重排反应 四. 贝尔 – 维立格反应 3.3.3. 其它重排 一.霍夫曼降解反应 二.联苯胺重排 三.武尔夫重排 四.克莱森重排 五.亨斯狄克反应 六.傅瑞斯重排 第四