苯并硫氮杂(艹卓)类GSK3β非ATP竞争抑制剂的设计、合成和构效关系的研究.pdf

目录 ㈣必 摘要…… ABSTRACT． 第l章糖原合成酶激酶邛(GSK3B)抑制剂的研究进展 引言． ． ． ．．．． ． ．．．．． ．． 111 GSK3的化学生物学和生物功能 …… … 112 GSK 3的结构 2 GSK 3抑制剂的研究进展．．．． ．．．．．．．． ．．．．．．．．6 12IATP竞争型抑制剂… … … 7 2．2非ATP竞争型抑制剂… 参考文献．．．．．．． ． ．．． ． ．．．．．．． 15 第2章GSK邛的非ATP竞争型抑制剂的设计与合成 … ．．18 2．1立题依据和研究目标………．．…．…… ．．．18 211立题依据 … … …… 18 21 … 2研究目标及意义 …… … …20 22基于GSK ……．…．2l 3B晶体结构的虚拟筛选和化合物设计 22l虚拟筛选 … … …21 、 2．22 hits衍生物设计 、 2．3 hits衍生物的台成和活性测定． …………． ……．25 231hns衍生物合成 … …… … ……25 232 hits酶抑制活性测试…………… … 26 2．4体外酶活抑制实验方法的建立 一……… ．…… 27 2．41酶和试剂用量考察… … … …28 2．4，2稳定性考察 … ……28 2．43不同测试体系的结果差异性分析… … … 29 25化合物cYbc与GSK3B结合模式的研究．．．．． ． ．．30 25lCYbc与GSK3B的对接分析 …… 30 252 CⅥB的酶促反应动力学测定 32 2．6先导化台物CYbc的结构优化 …． ．… 32 2．6l目标化合物设计 32 2．62目标化合物的合成…… … ” 2．63活性结果与分析