WNT通路PPT.ppt

在细胞质水平靶向 wnt/β-catenin 信号信号 Wnt/β-catenin信号转导通路通过细胞内蛋白一蛋白的相互作用而受到严密调控。由于肿瘤抑制基因APC在结直肠癌中的核心作用，使针对该蛋白的β-catenin结合区域的阻断剂成为有效抑制肿瘤的物质。抑癌基因axin是Wnt/β-catenin信号转导通路的负性调控者，该基因突变是某些肿瘤发生的重要因素。转染野生型axin-1基因可诱导β-catenin聚集的肝癌细胞和结直肠癌细胞凋亡，并抑制其生长。Sekiya等报道， β-连环蛋白／T细胞因子抑制子(inhibitor of beta-catenin and T ceil factor，ICAT)也可诱导结肠癌细胞发生G2／M期阻滞并诱导细胞凋亡；ICAT与β-catenin相互作用，可干扰细胞核内β-catenin与TCF-4相互作用，负向调控Wnt信号通路。 β-catenin蛋白表达和和降解 Wnt信号异常的肿瘤都存在表达水平上调，因此靶向β-catenin的治疗引起人们的广泛关注。目前，反义寡核苷酸技术、RNA干扰技术及蛋白敲除技术处于研究阶段。针对β-catenin的反义寡核苷酸可以减少肿瘤β-catenin蛋白的表达，有效抑制肿瘤生长。 最近一些研究致力于通过降解β-catenin ，使其在人类肿瘤细胞