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适应风险的MM的治疗策略----- Rafael Fonseca 干细胞移植在MM中的应用----- Michel Attal, et al 复发和难治性MM的治疗----- Paul Richardson 适应风险的MM的治疗策略 mSMART: 活动性MM的分类 mSMART: 正在研究中的适宜的移植方式 注解: * 如果2轮后无反应，考虑用包含朋替佐米的用药方案 ** 在选择的患者中考虑用有潜力的同种异体移植. ***如果移植推迟，继续诱导至出现最大反应 联合用药 近来几个研究表明，早期应用bortezomib 对于预后差的MM很重要。 Mateos 等发现将bortezomib 与马法兰与强的松（MP)联用后，在有或无13号染色体的缺失的患者中，其反应率相近。 高危MM的同种异体移植 非清髓性同种异体干细胞移植 (NM-SCT) vs 串联式高剂量化疗（Tandem HDT） 哪一个对于高危的MM更合适？ -------有待于进一步验证。 老年患者 两大联合用药方案 : MP + 免疫调节剂 应用于标准风险的患者 MP + bortezomib 应用于预后差的患者 与以前单用MP方案相比，这些方案的效果更好。 复发和难治性MM 目前的信息有限。 两个观点: 初诊时13号染色体缺失并不是不利的预后因素。 Bortezomib 可以攻克由13号染色体缺失带来的所有不利预后影响。 干细胞移植在MM中的应用 Abbreviations： IFM: Intergroupe Francophone du Myelome HDT: 高剂量化疗 EFS: 无事件生存率 OS: 总生存率 ASCT: 自体干细胞移植 CC: 传统化疗 自体干细胞移植（ASCT)在年轻MM患者中的应用 简而言之： ASCT支持下的HDM应被考虑为年轻MM患者的标准治疗策略。 二次移植作为一个有潜力的选择，可以应用于经过单次移植后效果欠佳的年轻MM患者。 ASCT versus CC: 随机研究 ASCT的预后因素 生物学因素: β2-微球蛋白, 白蛋白水平 个体因素 (染色体异常) : del (13), t (4;14), del (17p), t (14;16). 怎样改善ASCT的结局？ 新药的应用: thalidomide (THAL), bortezomib, 新药在诱导阶段的应用:与VAD方案相比，DEX联合新药可以显著提高ASCT前的PR及CR，VAD方案不再认为是标准的诱导方案。 Bortezomib与 Mel 联合：与单用Mel 相比，可以显著提高VGPR(非常好的部分缓解）率且无附加毒性。 新药作为移植后的巩固/维持治疗: THAL 是一个在维持治疗中吸引人的候选药，尤其是在HDT后。Lenalidomide ( 一个没有神经毒性的更有效的THAL的类似物)可能会成为另一个吸引人的候选药。 自体干细胞移植在老年MM患者中的应用 在老年患者中，与CC相比，HDT并不能提高OS,因此不应被推荐，但是新药联合CC可以作为标准治疗策略。 同种异体干细胞移植 清髓性同种异体SCT 在大多数患者中被认为毒性过高，只在使用新策略来降低毒性和增加有效性的临床试验中被部分应用。 RIC (低强度) alloSCT 由于同种异体的GVM(抑制物抗骨髓瘤）效应并不足以诱导产生稳定的对疾病的控制，不应被应用于晚期。 RIC alloSCT 大多应用于经过HDT及ASCT后肿瘤负荷减少时，但是RIC alloSCT 对于初诊的MM仍应限制于临床试验。 复发和难治性MM的治疗 Abbrevations: Btz: bortezomib TTP: 疾病进展时间 OS: 总生存率 PLD: 隐形脂质体阿霉素 DOR: 有效时期 PFS: 无进展生存率 EFS: 无时间生存率 Bortezomib 在复发和难治性MM中应用的研究 Thalidomide 当thalidomide 与其他药物联用时，其临床有效性增加。 例如 ：Thalidomide vs dexamethasone 在美国由FDA在2006年批准，已成为最常用的一线用药。 有关thalidomide 安全性考察的一个重要方面是：当thalidomide 与皮质激素和一些化疗药物（但非bortezomib）联用时， DVT(深静脉血栓形成）的风险增加。 Lenalidomide 在thalidomide-抵抗 的患者中可能有效。 例如： Lenalidomide + high-dose dexamethasone OR