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光感应化合物药物控释体系的设计、合成及性能研究 摘 要 近些年，光响应药物控释体系的研究发展迅速。本课题组对含有偶氮苯基团 的胆固醇衍生物的光响应脂质体进行了研究，希望能够研制出一种能实现多脉冲 释放、长时间缓释、光控释放速度可调控的光响应脂质体，利用光感应化合物光 致异构性能来实现材料的智能化，以含不同类型基团的光感应化合物来实现材料 的多功能化。 本文主要开展了以下三个方面的工作： 一、含胆固醇基团的偶氮苯为核心的光感应目标化合物的合成研究 以氨基苯甲酸和苯酚为起始原料，经过三步反应合成得到含胆固醇基团的偶 氮苯为核心的基准物质BBAB，之后和含氮化合物发生氮烷基化反应合成了含有 氮杂环取代的偶氮苯类光感应化合物和含有不同碳链长度的脂肪胺取代的偶氮 苯类光感应目标化合物。研究探讨了各反应因素对合成产率的影响后，以较高产 率得到各目标化合物。探讨了含吡咯基和吲哚基的偶氮苯光感应目标化合物的合 成条件，为进一步扩展光感应化合物的底物谱奠定了基础。 二、光感应化合物的控释性能研究 利用紫外可见分光光度计，对八个目标化合物在氯仿溶剂中的吸光性能和光 致异构性能进行了研究。得出：所有化合物在紫外区有强的吸收带(九=340．360 rim)，具有强的摩尔吸光系数(￡=104)，经紫外光照射后，伴随着紫外区的吸收带 消失在可见域出现吸收峰(拧430．450 rim)，并具有中等强度的摩尔吸光系数(￡= ilin处的强吸收峰下降，而 103)。目标化合物经360nlTl的紫外光照射后，在356 在443rim左右出现一个上升的弱吸收峰，此过程化合物由稳定的反式异构体转 nrn左右的弱峰下 化成不稳定的顺式异构体。之后经可见光照射，化合物在443 降而在356m．n左右的强峰增强，此过程化合物由不稳定的顺式异构体转化成稳 定的反式异构体。对八个目标化合物在氯仿溶剂中的温致异构性能进行了研究。 得出：化合物由顺式至反式的异构存在着明显的温度效应，在37℃下避光异构 明显比在15℃下避光异构的快。符合温度越高，能量越大，异构越快的规律。 这种顺反异构化，可至少反复三次。 进一步讨论了底物结构对光感应化合物异构效应的影响，发现底物结构对异 构能力的影响受空间位阻和电荷性质的共同影响，总体是底物空间位阻越大，异 构化速度越快，带电荷的底物异构速度会减慢。具体讲，环越大、碳链越长，异 构化速度越快。 三、光感应脂质体的制备及表征 制备了目标化合物7的单层脂质体，利用动态光散射测得脂质体的粒径及带 电性质，确定了目标化合物7能够组入到蛋黄卵磷脂中，可考虑作为光控脂质体 用作药物载体。 以上工作为设计合成不同用途的偶氮苯类光感应化合物提供了实验依据，提 供了系列对光和温度都较灵敏的偶氮苯类化合物，拓展了智能化脂质体的化合物 底物谱，期待能够推动光感应脂质体在药物控释体系中的应用和发展。 关键词：光感应化合物；偶氮苯；顺反异构 on and ofPhotosensitive StudyDesign，SynthesisProperites for DrugDeliverySystem compounds Abstract Photosensitivehavebeen as in compoundsextensivelyinvestigatedtopicsdrug andcontrolledrelease．Our havebeen for delivery laboratory workingmanyyears the and oftheazobenzene—based