第9章 难治性急性髓细胞白血病.doc

第九章 难治性急性髓细胞白血病 急性髓细胞白血病（AML）是一组分化停滞于较早期细胞的肿瘤性疾病，起病急、自然病程短，外周血或/和骨髓可见多量异常的原始和幼稚细胞。gp）的过多表达是MDR的典型标志。P-gp属于磷脂的糖蛋白，其在细胞膜的功能为排出泵。在对化疗耐药的患者中，白血病细胞常伴有P-gp过多表达。在诱导缓解治疗方案中应用MDR调节剂（如环孢菌素A或其类似物PSC833）以克服化疗耐药而提高CR率是目前原发耐药患者治疗中的一个主要举措，遗憾的是迄今尚未在前瞻性比较研究中有可重复的成功疗效的结果。由于这些调节剂对化疗药物药代动力学的影响及它们自身的毒副作用，故实验组患者的化疗药物的剂量必须减少。剂量减少及早期毒性的增加均使任何可能获得的好处受到影响。 APL是AML的一个特殊类型，临床上以原发纤溶亢进或弥漫性血管内凝血（DIC）等凝血异常为特征，早期死亡率高，在全反式维甲酸（ATRA）治疗本病以前，它被认为是预后最差的一种AML亚型。目前，ATRA+含蒽环类药物的化疗方案是APL诱导缓解治疗的标准方案，CR率高达90%以上。诱导缓解治疗失败的主要原因是致死性的出血、感染和维甲酸综合征（RAS），而不是原发耐药（＜1%），似乎已没有空间来进一步提高CR率。 （二）缓解后的细胞毒治疗难以清除白血病微小残留病灶 目前，AML患者CR后有3种治疗选择：①在短期（4~6个月）内进行2~