沙利度胺对博来霉素致大鼠肺纤维化的干预作用及机制.pdfVIP

中文摘要 沙利度胺对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预作用及机制 摘 要 目的：肺间质纤维化是一种顽固且死亡率极高的肺疾病。其包括一组 以进行性、不可逆的由瘢痕形成引起的肺结构破坏为特征的肺部疾病，最 终导致器官功能失常，气体交换障碍，而死于呼吸衰竭。特发性肺纤维化 (IPF)是肺间质纤维化中最常见，致死率最高的类型，诊断后平均生存 三至五年。这反映了缺乏有效的治疗方法来改变疾病的进程。IPF发病机 制仍为未知，并且尚无有效的治疗措施。目前规范的包括皮质类固醇和细 胞毒素剂的抗炎治疗疗效很小，因此，迫切需要一种新的治疗方法。沙利 度胺具有抗炎、免疫调节和抗血管生成的作用。目前已经证实沙利度胺能 够减轻大鼠中博来霉素诱导的纤维化，其明确的作用机制尚不清楚。文献 报道，在实验性肺损伤动物模型中，肺损伤后纤维化的减弱伴有血管内皮 生长因子(VEGF)表达的降低，提示抑制新生血管生成可能是其作用机 制，同时动物模型中白介素．6(IL．6)的表达也减少，提示沙利度胺可能 存在多种作用方式抑制了肺损伤后纤维化的进程。 本实验旨在通过测量血清中转化生长因子．Gl(TGF．B1)、血管内皮生 长因子(vEGF)的含量以及肺组织I型胶原蛋白的表达水平，研究沙利 度胺、地塞米松对博来霉素致大鼠纤维化的干预作用，探讨沙利度胺可能 的作用机制。 方法：选取清洁级健康、SD雄性大鼠120只，由河北医科大学实验动 物中心提供，体重210士109，适应性饲养一周后，随机分为四组：(1)对 照组：30只，各时间点10只，～次性向气管内注入0．1ml／1009生理盐水， 28天各处死1O只；(2)模型组：30只，各时间点10只，一次性向气管内注 模后第1日以沙利度胺与生理盐水配成终浓度为1％溶液，100mg／kg灌胃， 中文摘要 天各处死10只。各组大鼠均小心剪断其双侧股动脉，放血处死，并收集血 的浓度。取下大鼠右肺下叶，于4％多聚甲醛溶液中固定，用免疫组织化 学法检测I型胶原的表达，测量并记录每个视野阳性染色的平均积分光密 件处理所得实验数据。 结果： 1分析肺组织病理结果： 模型组：各相同时间点肺泡炎和纤维化严重程度明显高于对照组 (P0．01)，说明动物纤维化模型复制成功。 沙利度胺组：肺泡炎和纤维化严重程度均较模型组减轻：7d、14d、 程度较模型组减轻(P0．05)。 地塞米松组：肺泡炎和纤维化严重程度均较模型组减轻：各相同时间 点，地塞米松组肺泡炎严重程度较模型组明显降低(PO．05)；纤维化程 各相同时间点，地塞米松与沙利度胺组的肺泡炎和纤维化程度均无统 计学意义(P0．05)。 2肺组织I型胶原蛋白的表达：(平均分光密度表示)： 模型组大鼠肺组织I型胶原蛋白含量随造模时间延长逐渐升高，28 天达高峰，7天、14天、28天与对照组、沙利度胺组、地塞米松组相比 差异有统计学意义(PO．01)；沙利度胺组、地塞米松组大鼠I型胶原蛋 白含量呈低水平升高趋势，造模后各时间点I型胶原蛋白含量均明显低于 ·模型组(P0．01)；但沙利度胺组、地塞米松组之间差异无统计学意义(P O．05)。 3血清中TGF—Bl、VEGF含量变化： 模型组大鼠血清中TGF．B，的含量均明显高于对照组、沙利度胺组和 地塞米松组，差异有统计学意义(PO．01)。沙利度胺组和地塞米松组各 中文摘要 相同时间点血清中TGF．13。的含量差异无统计学意义。 模型组大鼠血清中VEGF的含量逐渐升高，至28天达高峰，各时间 点其含量均明显高于沙利度胺组和地塞米松组，7天、14天、28天与对 照组、沙利度胺组、地塞米松组相比差异均有统计学意义(PO．01)；沙 利度胺组和地塞米松组各相同时间点血清中VEGF含量差异无统计学意 义(P0．05)。 结论： 1沙利度胺、地塞米松在博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的模型中，能 够减少肺间质的胶原沉积，对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化具有一定的治 疗作用。 2沙利度胺在博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化模型中具有与地塞米松 相似的抗纤维化作用，其机制可能是通过抑制细胞因子TGF．p1、VEGF 的表达，从而减轻