胃癌在演进异质化过程中缺氧状态及其意义分析.pdfVIP

733546 y- 胃癌在演进异质化过程中缺氧状态及意义的研究 中文摘要 目的检测胃癌细胞线粒体呼吸链蛋白——琥珀酸脱氨酶(SDHD)基因的杂 合性丢失(10ss c)和缺氧诱导因子 ofheterozygosity，LOH)及细胞色素C(cytochrome 在其演进与异质化过程中缺氧状态的变化，探讨其意义及其与肿瘤演进与异质化关 系。 方法1)选取了与琥珀酸脱氢酶(SDHD)紧密连锁的三个微卫星，应用PCR— LOH分析(SSLP)的方法对35侧新鲜胃癌标本(包括中、低分化腺癌和粘液腺癌) 及其相应的癌旁组织进行了SDI-ID：基因杂合性丢失(LOH)的研究；2)应用免疫组织 化学的方法对50例石蜡包埋的人胃癌及癌旁组织进行了细胞色素c及HIF一1表达的检 测；所得结果采用了t检验、卡方检验及四格表精确概率法进行了统计学分析。 结果琥珀酸脱氢酶(SDHD)基因在胃癌组织中存在着非随机性杂合性丢失 达的平均光密度值为0．41048，而在胃癌组织中表达得平均光密庭值为0．20677。二者 的差别有显著的统计学意义(p0．01)；另外它在各个分组肿瘤中表达的差异性均 有统计学意义(pO．01)。HIF．1a在癌旁组中的表达为阴性，而在胂瘤中的总表达 率Yj44．00％(22／50)，其主要表达于肿瘤细胞的胞核及胞浆内；它在不同分化程度 及有无淋巴结转移组的肿瘤中的陌性表达率存在着明显的差别。并具有统计学意义 (po．05)。二者在不同肿瘤组织及同一肿瘤不同细胞中的表达均存在着明显的异 质性。另外，在LOH阳性组的胃癌组织中，细胞色素C的及HⅢ-Id的表达均高于LOH 阴性组，并且差别有统计学意义(p0．05)。 结论1)胃癌瘤细胞亢存在着SDHD基因的LOH，可以认为它是由核基因编码 的一种特殊类型的肿瘤抑制因子；其基因改变会使线粒体有氧呼吸功能不同程度的 丧失，而参与发生所谓的“主动缺氧”，并随肿瘤的演进与异质化呈进行性加重；2) 线粒体呼吸链重要成员细胞色素c表达与肿瘤分化程度呈正相关，即随肿瘤恶性程 度增高、侵袭能力增强，其细胞呼吸功能抑制加重，肿瘤细胞分化越低其线粒体发 育越不完善；其在同一肿瘤中其表达的明显差异与肿瘤演进与异质化相关。3)心，I “在胃癌的阳性表达是肿瘤“主动缺氧”的作用结果，其在不同分化胃癌和同一肿 瘤不同细胞中的表达差异是胃癌不断演进与异质化的结果。4)一方面肿瘤本身由于 分化不好可以导致线粒体的发育异常并发生“主动缺氧”，另一方面线垃体功能的 改变以及由之发生的“主动缺氧”又可以促进肿瘤的恶性演进与异质化，二者是相 辅相成，互为促进的。 硕士研究生：王宁(病理学) 导师：纪祥瑞教授 关键词：胃癌；SDHD；细胞色素C；缺氧诱导因子-1仪；演进与异质化； 缺氧；呼吸链 The of Stateand Study its ofGastricCarcinoma Hypoxia significance during and Progression Heterogeneity Abstract To loss Objective the of theSDHD in explore heterozygosity(LOH)ofgene mi