CHRM3基因多态性和中国汉族人2型糖尿病发病、糖脂代谢的关联的研究.pdfVIP

CHRM3 基因多态性与中国汉族人2 型糖尿病 发病、糖脂代谢的关联研究 摘 要 目的：探讨毒蕈碱乙酰胆碱受体亚型3 （Muscarinic Acetylcholine Receptor Subtype M3,Cholinergic Receptor, Muscarinic 3,CHRM3 ）基因rs3738435 多态性与上海地 区汉族人群糖尿病发病风险及体重和糖脂代谢的相关性。 方法：收集足够数量且符合分子病因学研究要求的初发2 型糖尿病患者及正常糖 耐量人群标本，并测定研究对象的身高、体重、腰围、臀围、股围，总胆固醇、 甘油三脂、高密度脂蛋白-胆固醇、低密度脂蛋白-胆固醇，75G 葡萄糖负荷前后 血胰岛素、C 肽、血浆葡萄糖，计算体重指数（BMI ）、腰臀比（WHR ）、腰股 比（WFR ），胰岛素分泌指数、胰岛素抵抗指数等。应用聚合酶链反应-限制性片 段长度多态性（polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism PCR-RFLP ）技术结合直接测序方法在573 例上海地区汉族人（糖耐量正常353 名，T2DM 患者 220 例）中检测毒蕈碱乙酰胆碱受体亚型 3 （CHRM3 ）基因 rs3738435 多态性，测算基因频率分布及比较不同基因型亚组间的各种临床代谢 参数。 结果：1、本组上海地区中国人中，SNP rs3738435 有3 种基因型TT,TC 及CC ， NGT 组人群基因型频率分别为0.380 （134 例），0.462 （163 例）及0.159 （56 例）。 与文献报道Pima 印第安人非糖尿病者基因型TT,TC 及CC 频率0.253 （99 例）， 0.480 （188 例）及0.268 （105 例）之间有明显差异（χ2=19.964 ，P=0.000 ），中 国人中T 等位基因较Pima 印第安人中显著多见。2 、本组上海地区中国人中， 基因型分布频率在 T2DM （TT:0.373,TC:0.486,CC:0.141 ）和 NGT （TT: 2 0.380,TC:0.462, CC:0.159 ）两组人群中无统计学差异（χ=0.472 ，P=0.790 ）。以 糖尿病为因变量，以CHRM3 rs3738435 的基因型、年龄、性别等为自变量进行 2 logistic 回归分析，其结果显示该多态不参与 2 型糖尿病发病（χ= 0.002 ， P=0.960 ）。3、T2DM 组TT 基因型人群与携带等位基因C （TC 基因型+CC 基因 型）人群相比，体重、BMI 、腰围和臀围均升高，差异有显著统计学意义, P 值 分别为0.015 ，0.001 ，0.004 和0.009 。经年龄、性别校正后P 值分别为0.003 ， 0.001 ，0.005 和0.006 。其中在T2DM 组中TT 基因型人群BMI 显著高于含C 基 2 2 因型（（26.99 ±3.59 ）kg/m 对（25.34 ±3.48 ）kg/m ，P=0.001 ）。4 、NGT 组携 带等位基因C 人群和非携带C 人群、携带等位基因T 人群和非携带T 人群以及 各个基因型间空腹血脂谱、BMI 、WHR 、WFR 等差异均无统计学意义，经年龄、 性别校正后仍无统计学差异显著性。5、将NGT 及T2DM 组分别按BMI 水平分 成亚组进行分层分析，T2DM BMI ≥25 kg/m2 ，BMI ＜25 kg/m2 两亚组间基因型 TT 与TC+CC 的分布频率差异有极显著意义（TT 基因型的频率0.492 对0.224 ，