《硫化氢与糖尿病_闫莉》.pdfVIP

《生命的化学》2010年30卷6期 · 880 · ● Mini Review CHEMISTRY OF LIFE 2010，30(6) 文章编号: 1000-1336(2010)06-0880-05 硫化氢与糖尿病 1 2 闫 莉 许言午 1中国医学科学院基础医学研究所生理与病理生理学系，北京 100005; 2上海中医药大学基础医学院生物化学教研室，上海 201203 摘要：硫化氢是继一氧化氮和一氧化碳之后的第三种内源性气体信号分子。近年来，内源性硫化氢的产生及生理 意义已经被认识，其代谢异常与多种疾病有关。本文综述了近年报道的硫化氢及其内生酶在糖尿病发病及进展中 的变化情况，并重点概述硫化氢效应的细胞机制，包括硫化氢对 细胞胰岛素释放和对脂肪细胞葡萄糖摄取的影 响。深入理解硫化氢在糖尿病中的作用将为以硫化氢为靶点的糖尿病治疗和抗糖尿病新药设计提供新的思路。 关键词：硫化氢；气体介质；胱硫醚- - 裂解酶；胱硫醚- - 合酶；糖尿病 中图分类号：Q45 长期以来医学领域对硫化氢(hydrogen sulfide, 燃气体。HS氧化后可以生成硫原子和二氧化硫。 2 HS)的认识主要局限于其毒性作用。超过生理剂量 + 2 HS易溶于水，一分子HS可以水解为一个H和一 2 2 的HS对活体器官的毒性主要体现在对中枢神经系 + 2 2 个HS，当pH值较高时可进一步生成2H和S。但 [1-3] 统以及对呼吸系统的抑制 。虽然早在上世纪八十 是，即使在生理pH状态下(pH 7.4)，硫化氢在水溶 年代末就已经在脑组织中发现了内源性硫化氢的存 液中仍有1/3处于未解离状态，并与其解离状态保持 [3] 2 在 ，但当时并未引起人们的重视，认为这是样品 动态平衡。虽然目前尚无法确定HS、HS、S 还是 2 准备过程中，组织中硫烷硫原子(sulfane sulfur)释 无机硫混合物在发挥生物活性，“ 硫化氢” 这一名称 放导致哺乳动物死亡后组织中硫化物急剧上升所造 还是被使用并接受。与NO和CO相似，HS的脂溶 2 [4,5] 成的假象 。直到Abe报道了脑中HS生成的酶促 2 性很强，可以自由透过生物膜，进而发挥其生物学 反应机制和生理浓度下HS的生物活性，人们才逐 2 作用。 [6] 渐认识到HS可能是体内一种重要的调节介质 ，并 2