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化学制药综合设计性实验开题报告 1.实验课题? 贝诺酯的制备及工艺条件考察? 2.药物概述? 别名：扑炎痛、苯乐来、解热安；?? 化学名：2-乙酰氧基苯甲酸-4-乙酰氨基苯酯???? 分子式为C17H15NO5，相对分子质量为313．30；?? 白色结晶性粉末，无味，m．p．177—181℃，不溶于水，在沸乙醇中易溶，在沸甲醇 中溶解，在甲醇或乙醇中微溶；???????????????????????????????????????????????????????????????? 药理作用：本品为非甾体类抗炎、抗风湿、解热镇痛药，不良反应小，患者易于耐受。口服后在胃肠道不被水解，在肠内吸收并迅速在血中达有效浓度，在肝中代谢半衰期约1小时。? 适应症：主用于类风湿性关节炎、急慢性风湿性关节炎、风湿痛、感冒发烧、头痛、神经痛及术后疼痛等。? 注意事项：可引起呕吐、灼心、便秘、嗜睡及头晕等；用量过大可致耳鸣、耳聋；肝、肾功能不全病人和乙酰水杨酸过敏者禁用；不满3个月的婴儿忌用。? ??临床上主要用于治疗风湿及类风湿性关节炎骨关节炎、神经痛、头痛、感冒引起的中度钝痛等。该药通过对中枢神经系统环加氧酶的抑制．减少前列腺素(PG合成，并直接作用于受体部位。因阻止了疼痛介质前列腺素的形成，可降低肾血流量和尿量，降低了肾盂输尿管内压，使肾绞痛得以缓解或消失。此外，该药尚有抑制抗原——抗体形成，抑制组织胺、缓激肽等形成，降低炎症组织中血管通透性，消除水肿等一系列抗炎作用，故疗效显著。?? 3.实验目的及意义? 1、通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中注意的事项。????? 2、通过本实验了解拼合原理在药物结构修饰方面的应用。????? 3、了解Schotten-Baumann酰基化反应原理。? 4.工艺路线设计? 4.1?路线一? ? 图4-1?工艺路线一 ???该线路以阿司匹林A为原料，经酰化得乙酰水杨酰氯B，再将B直接滴加入扑热息痛C的Na0H溶液中进行酯化即得贝诺酯D。通过实验分析可知，该路线操作简便，生产周期短，但是在合成乙酰水杨酰氯时，由于分子中存在一个不稳定的酯基，若温度过高，则生成酰氯时酯基易水解，使得生成的乙酰水杨酰氯纯度不高，从而影响后面酯化过程的收率和质量，使得D的总收率仅为53％。 4.2?路线二? ???仍采用路线一的反应过程，但在最后的酯化过程中用丙酮作溶剂，吡啶做缚酸剂。该路线是在路线以基础上对溶剂系统的一种优化，以丙酮做溶剂，但存在反应时间长、产率?低(约65％)和生产成本高等缺点，改用丙酮和水做混合溶剂，?虽然克服了反应时间长的缺点，但是产率