WB852类似物的设计、合成及抗癌作用机理与构效关系的分析.pdf

挽鞭嚣群大学蒋毒孥键沧文 中文摘饕 WB852类徽鐾熬设诲、鸯壤及箕摭瘗佟瘸捉瑾_稷檎效关系磷究 捺罄 释天然拣黪瘸赣筵诧套躲遴牙系统游拇效关系研究，发孺静嚣举鏊乎丁海酝葳洳 鹫甲基环戊酮鼹憋太多数倍拳旗类或二旗燮他舍物炅钶撼胎瘪活性的必需结构。计惠忠 教授等耱邃整天然终瓣鬻豫，凝诗啻藏了爨WB852势霞浅静遥五器拿2壤蕊藏孕蒸-5． 取筏贬荦基环浅(己爵类徽念憋，这些戳念匏其蠢抗臻潘技显著、辫性低、链摊麓摹 和掰合成等特点。初步作用机避研究黯果裁鞠，WB852可经消除反戚。生成伐，p，不饱和 缨熊器耋。 为深天辑突2-联我黢擎蒸毒凝谯嚣簪基嚣凌(基≥戮类憩会魏黪羧瘗露瑟辍遴，寻 找新激肺癣蹋胞灞亡诱导帮，本文在总结这黉纯舍秘躺抗癌谣往、耥散关系瀚基础七， 默WB852为燕鼯经奢甥，黠敬代受早基、墩哉黢掌基、羧攀都分避豁系统翳结拇修臻 秘菠造，竣谤帮含藏T--娄袋了9个WB852粪酝穆，荬孛簿52令曼浓代壤泽基*5缮)． 讫合秘。在合成中翔俸孛，肖i7个傀合物洙觅文献掇滋，甥经4H-NMR谥蜜。 蓠凌将Es泌oserssalt鼹予童鼓氍鏊毒致襞疆攀莲臻茂醚类识会戆懿麓备，篱 他了操作过稷，避免了经典的Mannich反臌储见的聚合、脱胺基化秣剐反反，太大挝高 了发瘦浚攀《盘佼予2辫摄舞爨接逶60争蛰。避蓬控籁菠痰滠黢，缝篱了爰鑫靛医域逡铎 瞧，成功穗京l备了各袈筏菝霉l基。5。鼗戎警蒸环戊酸粪健会繇(W2-9一W2-10)。 艘缍了释檬纯裔豁熬熬瓣镎毒EI,丞IS谬撬律；缀攘会取谯苯嚣浠裴蘸臻稼鼹食携 梅簇；嚣鬻’HJHCOSY蘧黧合弱帮簸大露，磕定了弦裔髓2。：苯葶罄-5．二肇基黢帮基 i 沈阳葑科大学博士学位论定 中文摘簧 环戊酾盐酸盐(w4-4)盼氢谱妇属，为该粪仡合物的结构解析提供了依据。 袋瓣霹歪务必毙度法溅定了GSH与六个誉弱滚度蛰、l乱∞、毒8、50、160pmoLL) 的目标他含物的结合情况。结果驻示；2-取代胺甲基．s(6)诹代豫甲基环戊(己)酮类纯 会耪ew类)与2一敷擎基-5一取鼗芳驻翠基嚣发潮类他会物◇裟游能毒骥酸熬缓冲滚中蛇 GSH缝会，薛蘸GSH豹浓麦，这秘减乡黧浓发蘩藏方式。毽是囊孕萎被取钱嚣豹f2霹 Ct，叠一不饱和环戊酮类化备物(M01～M19)及环戊(已)酮羰基被加成后所得的化含物 ∞1．1《，1．16)没鸯裘瑗磐每Gs薹薹懿结台露惩。 的影响。结果表明：其有敷代胺甲鏊结构的化念物(w类)岛具有静亚甲基环戊酮结构 的抑制作用强于WB852，抑制率在77％．98％；洳豫甲基被取代后的(2ES聊．2，5一双取代 受学蒸垮戎藜类豫合终0羚类)、缝簿孛不会窍2．袋健黢等蕊基鏊黪避§环绝裁巧戊翳巍 GSI耗鹣滔往。 。采用MTT法釉台盼藏染色掰釉方法进行了体夕}细胞瓣活性筛选，所用肿瘤细胞株 代胶举麓强震蘸类纯合嚣ew类)豹魏肄瘩滤佼与WB852穗嵩；1．0弘醇nL浓度懿Wl 类化食物诱导凋亡的作用与WB852相当，值得进行深入的研究。2．二芳基亚甲基，5一取 爨不犬，霹箍与多鬃}￡譬蠢交叉辩药作霜，霹黧发展成为一炎薪鳖豹逆转瓣癌多药薤重骜 的抗肿瘤药物。 GSH结合终翅强鲍姥会褥，摭瓣瘙箨耀也搂姿强，秀次诞实了姥类化含物的抗胎瘸 诈雳越它稻与GSH或结祷中含窍巯基鲍酶结合所致，毽燕抗耱瘸作魇与它稍对GSTr￡ 熬掺潮{擘惩无壹羧必系。 系 沈阳药科大学博士学位论文 ABSTRACT MECHANISMAND DESIGN，SYNTHESIS，ANTITUMOR oFWB852 STRUCTURE．．AC重lV差TY鬏嚣LA譬lONS疑lPS ANALOGUES ABST黜kCT A numberofnatural a